Studie cirmtuzumabu a paklitaxelu pro metastatický nebo lokálně pokročilý neresekovatelný karcinom prsu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Biopticky potvrzený, metastatický nebo lokálně pokročilý chirurgicky neresekovatelný HER2 negativní karcinom prsu. Stav HER2 by měl odrážet nejnovější výsledky biopsie. Poznámka: HER2 negativní karcinom prsu je definován podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) z roku 2013 pro testování HER2 prováděné v laboratoři s certifikací CLIA.
• ER/PR negativní (<10 % buněk barvených na ER nebo PR) rakovinu prsu nebo má ER/PR pozitivní (≥10 % buněk barvených na ER nebo PR) rakovinu prsu, která vyčerpala standardní endokrinní terapii a/nebo podle názoru ošetřujícího onkologa, zaručuje cytotoxickou chemoterapii.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1. Měřitelné léze budou potvrzeny radiografickým zobrazením (CT nebo MRI). Pacienti s onemocněním pouze kostí budou způsobilí, pokud je onemocnění považováno za měřitelné a je přítomna složka měkkých tkání a může být provedena biopsie.
• Předchozí linie terapie nejsou omezeny, ale pacienti nesmějí podstoupit předchozí chemoterapii taxanem u metastatického onemocnění.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 /μL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy
  • AST a ALT ≤ 3 x horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu NEBO Clearance kreatininu > 40 ml/min/1,73 m^2
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a alespoň 6 měsíců po poslední infuzi cirmtuzumabu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Stávající neuropatie nesmí být vyšší než stupeň 1.
• Nelze plánovat žádnou souběžnou protilátkovou terapii s výjimkou denosumabu pro použití u kostních metastáz.
• Metastázy do CNS jsou povoleny, pokud jsou metastázy asymptomatické, byly léčeny ozařováním a jsou stabilní po dobu > 6 týdnů bez steroidů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacient v současné době podstupuje chemoterapii nebo podstoupil jinou chemoterapii během 5 poločasů, radioterapii nebo imunoterapii během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Pacient má známé, neléčené a/nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Pacientka měla onemocnění, které bylo refrakterní na paklitaxel v neoadjuvantní léčbě a/nebo se u ní vyvinul metastazující karcinom prsu během 6 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní taxanové chemoterapii.
• Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok do 3 týdnů před zařazením.
• Pacient má závažné a/nebo nekontrolované onemocnění (tj. infarkt myokardu během 6 měsíců od studie, CKD stadium IV nebo vyšší, závažné chronické plicní onemocnění nebo aktivní infekci).
• Pacient prodělal akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo C.
• Pacient má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako paclitaxel.
• Pacient má v anamnéze jinou malignitu během 2 let před vstupem do studie, kromě kurativního léčeného nemelanózního kožního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu tlustého střeva stadia I.
• Pacient má v anamnéze nedodržování nebo jiné zdravotní onemocnění, které by bránilo dodržování studijních postupů.
• Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má těžkou srdeční insuficienci (NYHA III nebo IV) s nekontrolovaným a/nebo nestabilním onemocněním srdce nebo koronárních tepen
• Pacientka je těhotná nebo kojící. Existuje potenciál pro vrozené abnormality a tento režim může poškodit kojence.