Studie av Cirmtuzumab og Paclitaxel for metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar brystkreft

INKLUSJONSKRITERIER:

• Biopsibekreftet, metastatisk eller lokalt avansert kirurgisk inoperabel, HER2 negativ brystkreft. HER2-status bør gjenspeile de siste biopsiresultatene. Merk: HER2 negativ brystkreft er definert i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) 2013 for HER2-testing utført i et CLIA-sertifisert laboratorium.
• ER/PR-negativ (<10 % av cellene farges for ER eller PR) brystkreft eller har ER/PR-positiv (≥10 % av cellene som farges for ER eller PR) brystkreft som har uttømt standard endokrin terapi og/eller etter oppfatning av den behandlende onkologen, garanterer cellegift.
• Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1. Målbare lesjoner vil bli bekreftet ved røntgenundersøkelse (CT eller MR). Pasienter med kun beinsykdom vil være kvalifisert hvis sykdom anses som målbar og en bløtvevskomponent er tilstede og kan biopsieres.
• Det er ingen grense for tidligere behandlingslinjer, men pasienter må ikke ha mottatt tidligere taxan-kjemoterapi i metastatisk setting.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodplateantall ≥ 100 000 /μL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  • AST og ALT ≤ 3 x øvre normalgrense
  • Serumkreatinin ≤ 2 x øvre grense for normal ELLER Kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og for minst 6 måneder etter siste infusjon av cirmtuzumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Eksisterende nevropati må ikke være høyere enn grad 1.
• Ingen samtidig antistoffbehandling kan planlegges med unntak av denosumab for bruk ved benmetastaser.
• CNS-metastaser er tillatt så lenge metastasene er asymptomatiske, har vært strålebehandlet og har vært stabile i > 6 uker med steroidfri.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienten mottar for tiden kjemoterapi eller har mottatt annen kjemoterapi innen 5 halveringstider, strålebehandling eller immunterapi innen 2 uker før studiebehandlingsstart.
• Pasienten har kjente, ubehandlede og/eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Pasienten hadde sykdom som var refraktær overfor paklitaksel i neoadjuvant setting og/eller utviklet metastatisk brystkreft innen 6 måneder etter neoadjuvant eller adjuvant taxankjemoterapi.
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker før innmelding.
• Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk(e) sykdom(er) (dvs. hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien, CKD stadium IV eller høyere, alvorlig kronisk lungesykdom eller aktiv infeksjon).
• Pasienten har kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller C.
• Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som paklitaksel.
• Pasienten har en historie med en annen malignitet innen 2 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft, cervical carcinoma in situ eller stadium I tykktarmskreft.
• Pasienten har en historie med manglende etterlevelse eller annen medisinsk sykdom som vil utelukke overholdelse av studieprosedyrer.
• Pasienten har en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten har alvorlig hjertesvikt (NYHA III eller IV) med ukontrollert og/eller ustabil hjerte- eller koronarsykdom
• Pasienten er gravid eller ammer. Det er et potensial for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn.