Cirmtuzumab 和紫杉醇治疗转移性或局部晚期、不可切除乳腺癌的研究

纳入标准：

• 经活检证实的转移性或局部晚期手术无法切除的 HER2 阴性乳腺癌。 HER2 状态应反映最近的活检结果。 注意：HER2 阴性乳腺癌是根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 2013 年关于在 CLIA 认证实验室进行 HER2 检测的指南定义的。
• ER/PR 阴性（<10% 的细胞 ER 或 PR 染色）乳腺癌或 ER/PR 阳性（≥10% 的细胞 ER 或 PR 染色）乳腺癌已用尽标准内分泌治疗和/或认为治疗肿瘤学家的意见，保证细胞毒性化疗。
• RECIST v1.1 定义的可测量疾病。 可测量的病变将通过放射成像（CT 或 MRI）来确认。 如果疾病被认为是可测量的并且存在软组织成分并且可以进行活组织检查，则只有骨骼疾病的患者将符合条件。
• 对先前的治疗线没有限制，但患者不得在转移情况下接受过先前的紫杉烷化疗。
• ECOG 体力状态 ≤ 2。

• 足够的器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 10^9/L
  • 血小板计数 ≥ 100,000 /μL
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
  • AST 和 ALT ≤ 3 x 正常值上限
  • 血清肌酐≤ 2 x 正常上限或肌酐清除率 > 40 ml/min/1.73 米^2
• 有生育能力的女性和与有生育能力的女性发生性行为的男性受试者必须同意在研究开始前、研究参与期间和最后一次输注 cirmtuzumab 后至少 6 个月。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 现有的神经病变必须不超过 1 级。
• 除了用于骨转移的地诺单抗外，不能计划同时进行抗体治疗。
• CNS 转移是允许的，只要转移无症状，已接受放射治疗，并且在停用类固醇后稳定 > 6 周。

排除标准：

• 患者目前正在接受化疗或在研究治疗开始前 2 周内接受过 5 个半衰期内的另一种化疗、放疗或免疫治疗。
• 患者患有已知的、未经治疗的和/或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 患者患有在新辅助治疗中对紫杉醇难治的疾病和/或在新辅助治疗或辅助紫杉烷化疗后 6 个月内发生转移性乳腺癌。
• 患者在入组前 3 周内接受过大手术。
• 患者患有严重和/或无法控制的内科疾病（即研究后 6 个月内发生心肌梗塞、CKD IV 期或以上、严重慢性肺病或活动性感染）。
• 患者已知患有急性或慢性乙型或丙型肝炎。
• 患者有过敏反应史，归因于与紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物。
• 患者在进入研究前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，已治愈的非黑色素性皮肤癌、宫颈原位癌或 I 期结肠癌除外。
• 患者有不依从性或其他医学疾病的病史，这将妨碍遵守研究程序。
• 患者已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 患者患有严重的心功能不全（NYHA III 或 IV），伴有不受控制和/或不稳定的心脏或冠状动脉疾病
• 患者怀孕或哺乳。 存在先天性异常的可能性，并且该方案可能会伤害哺乳婴儿。