Badanie cirmtuzumabu i paklitakselu w leczeniu przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka piersi
4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Barbara Parker, MD
Pilotażowe badanie kliniczne fazy 1b cirmtuzumabu, przeciwciała monoklonalnego anty-ROR1, w skojarzeniu z paklitakselem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi
Jest to pilotażowe badanie fazy 1b mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skutków ubocznych połączenia skierowanego przeciwko ROR1 przeciwciała monoklonalnego, cirmtuzumabu, z paklitakselem u pacjentów z HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami.
Cirmtuzumab to rodzaj leku zwany przeciwciałem monoklonalnym.
Lek ten ma łączyć się z białkiem zwanym receptorem kinazy tyrozynowej, takim jak sierocy receptor 1 (ROR1) na powierzchni komórek raka piersi.
Cirmtuzumab blokuje wzrost i przeżycie komórek raka piersi w badaniach laboratoryjnych.
ROR1 rzadko ulega ekspresji na zdrowych komórkach.
Cirmtuzumab jest uważany za eksperymentalny i nie został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
- Jest to badanie fazy 1b, otwarte, nierandomizowane, z ustaloną dawką u pacjentów z HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem piersi.
- Cirmtuzumab i paklitaksel będą podawane do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Cirmtuzumab lub paklitaksel można kontynuować samodzielnie, jeśli inny lek zostanie odstawiony z powodu toksyczności, o ile pacjent toleruje lek i nie wykazuje progresji choroby.
- Próbki krwi i tkanek będą pobierane we wcześniej określonych godzinach, aby umożliwić badania farmakokinetyczne i korelacyjne.
- Zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane przez cały okres badania. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będzie zgodne z wersją 4.03 CTCAE.
- Ocena odpowiedzi nowotworu zostanie przeprowadzona na podstawie badania fizykalnego i/lub obrazowania radiograficznego zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
- Pacjenci zostaną poddani ocenie po 28 dniach od podania ostatniej dawki cirmtuzumabu w celu oceny odpowiedzi nowotworu oraz po 56 dniach od podania ostatniej dawki cirmtuzumabu w celu oceny wszelkich zdarzeń niepożądanych i udokumentowania towarzyszącej terapii przeciwnowotworowej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Rak piersi potwierdzony biopsją, z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny, HER2-ujemny. Status HER2 powinien odzwierciedlać najnowsze wyniki biopsji. Uwaga: HER2-ujemny rak piersi jest zdefiniowany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) z 2013 r. dotyczącymi badań HER2 wykonywanych w laboratorium z certyfikatem CLIA.
- ER/PR ujemny (<10% komórek wybarwionych na ER lub PR) lub ER/PR dodatni (≥10% komórek wybarwionych na ER lub PR) rak piersi, który wyczerpał standardową terapię hormonalną i/lub w opinii leczącego onkologa, uzasadnia chemioterapię cytotoksyczną.
- Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1. Mierzalne zmiany zostaną potwierdzone obrazowaniem radiograficznym (CT lub MRI). Pacjenci z chorobą wyłącznie kości będą kwalifikować się, jeśli choroba zostanie uznana za mierzalną i obecny jest składnik tkanki miękkiej, który można poddać biopsji.
- Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych linii leczenia, ale pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniej chemioterapii taksanami z powodu przerzutów.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2.
Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000 /μl
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
- AspAT i ALT ≤ 3 x górna granica normy
- Kreatynina w surowicy ≤ 2 x górna granica normy LUB Klirens kreatyniny > 40 ml/min/1,73 m^2
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania co najmniej 6 miesięcy po ostatniej infuzji cirmtuzumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Istniejąca neuropatia nie może być większa niż stopnia 1.
- Nie można planować jednoczesnej terapii przeciwciałami, z wyjątkiem denosumabu stosowanego w leczeniu przerzutów do kości.
- Przerzuty do OUN są dozwolone, o ile przerzuty są bezobjawowe, były leczone radioterapią i są stabilne przez > 6 tygodni bez sterydów.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjent obecnie otrzymuje chemioterapię lub otrzymał inną chemioterapię w ciągu 5 okresów półtrwania, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Pacjent ma znane, nieleczone i/lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- U pacjentki wystąpiła choroba oporna na paklitaksel w leczeniu neoadiuwantowym i/lub rozwinął się rak piersi z przerzutami w ciągu 6 miesięcy od chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej taksanem.
- Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.
- Pacjent ma ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę (tj. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania, CKD w stadium IV lub wyższym, ciężką przewlekłą chorobę płuc lub aktywną infekcję).
- U pacjenta rozpoznano ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- U pacjenta występowały w wywiadzie reakcje alergiczne na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do paklitakselu.
- Pacjent ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego leczonego niemelanotycznego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka okrężnicy w stadium I.
- Pacjent ma historię niezgodności lub innej choroby medycznej, która wykluczałaby zgodność z procedurami badania.
- U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Pacjent ma ciężką niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) z niekontrolowaną i/lub niestabilną chorobą serca lub chorobą wieńcową
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Istnieje możliwość wystąpienia wad wrodzonych, a ten schemat może zaszkodzić niemowlętom karmionym piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cirmtuzumab + paklitaksel
Cirmtuzumab 600 mg podaje się dożylnie w 1. i 15. dniu pierwszego 28-dniowego cyklu, a następnie w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu. Paklitaksel 80 mg/m^2 podaje się co tydzień w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. |
Cirmtuzumab i paklitaksel można podawać do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Cirmtuzumab lub paklitaksel można kontynuować samodzielnie, jeśli inny lek zostanie odstawiony z powodu toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
Klinicznie istotne zdarzenia niepożądane na CTCAE w wersji 4.03 przynajmniej prawdopodobnie związane z Cirmtuzumabem lub kombinacją Cirmtuzumaba i paklitakselu w ciągu pierwszych czterech tygodni leczenia badawczego.
|
W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem
Ramy czasowe: 55 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane z leczeniem rozpoczynające się od rozpoczęcia badania do 30 dni po ukończeniu leczenia lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej.
|
55 tygodni
|
|
Obiektywna szybkość odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 55 tygodni
|
Odpowiedź i progresję oceniono przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wytyczne w wersji 1.1.
|
55 tygodni
|
|
Najlepszy wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągają odpowiedź stabilnej choroby lub lepiej, jak oceniono przez recist v1.1
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelaty PET/CT i obrazowania przekrojowego
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Porównanie wyników PET/CT ze standardowym obrazowaniem przekrojowym
|
9 miesięcy
|
|
Ocena mechanizmu działania poprzez badania farmakokinetyczne
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Pomiar farmakokinetyki cirmtuzumabu w osoczu i poziomu tworzenia krążących przeciwciał przeciwko cirmtuzumabowi; ekspresja genów i badania funkcjonalne komórek macierzystych w tkance nowotworowej, jeśli są dostępne
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Barbara Parker, MD, University of California, San Diego
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 sierpnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 lipca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
18 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 160178
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .