Studie van cirmtuzumab en paclitaxel voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele borstkanker

INSLUITINGSCRITERIA:

• Door biopsie bevestigde, gemetastaseerde of lokaal gevorderde chirurgisch inoperabele, HER2-negatieve borstkanker. De HER2-status moet de meest recente biopsieresultaten weergeven. Opmerking: HER2-negatieve borstkanker wordt gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) uit 2013 voor HER2-testen uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• ER/PR-negatief (<10% van de cellen kleurt voor ER of PR) borstkanker of heeft ER/PR-positief (≥10% van de cellen kleurt voor ER of PR) borstkanker die de standaard endocriene therapie heeft uitgeput en/of naar de mening van de behandelend oncoloog, rechtvaardigt cytotoxische chemotherapie.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Meetbare laesies worden bevestigd door middel van radiografische beeldvorming (CT of MRI). Patiënten met alleen botziekte komen in aanmerking als de ziekte als meetbaar wordt beschouwd en een component van zacht weefsel aanwezig is en biopsie kan worden uitgevoerd.
• Er is geen limiet aan eerdere therapielijnen, maar patiënten mogen niet eerder taxaanchemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /μL
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
  • ASAT en ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal OF Creatinineklaring > 40 ml/min/1,73 m^2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en voor ten minste 6 maanden na de laatste infusie van cirmtuzumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bestaande neuropathie mag niet hoger zijn dan Graad 1.
• Er kan geen gelijktijdige antilichaamtherapie worden gepland, met uitzondering van denosumab voor gebruik bij botmetastasen.
• CZS-metastasen zijn toegestaan ​​zolang de metastasen asymptomatisch zijn, zijn behandeld met bestraling en stabiel zijn geweest gedurende > 6 weken zonder steroïden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënt krijgt momenteel chemotherapie of heeft een andere chemotherapie gekregen binnen 5 halfwaardetijden, radiotherapie of immunotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënt heeft bekende, onbehandelde en/of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Patiënt had een ziekte die refractair was voor paclitaxel in de neoadjuvante setting en/of ontwikkelde gemetastaseerde borstkanker binnen 6 maanden na neoadjuvante of adjuvante taxaanchemotherapie.
• Patiënt heeft binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan.
• Patiënt heeft ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte(n) (d.w.z. myocardinfarct binnen 6 maanden na studie, CKD stadium IV of hoger, ernstige chronische longziekte of actieve infectie).
• De patiënt heeft acute of chronische hepatitis B of C gekend.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als paclitaxel.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve curatief behandelde niet-melanotische huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of stadium I colonkanker.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van niet-naleving of een andere medische aandoening die naleving van de onderzoeksprocedures zou verhinderen.
• Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënt heeft ernstige hartinsufficiëntie (NYHA III of IV) met ongecontroleerde en/of onstabiele hart- of kransslagaderziekte
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding. Er is een mogelijkheid voor aangeboren afwijkingen en voor dit regime om zuigelingen te schaden.