Étude sur le cirmtuzumab et le paclitaxel pour le cancer du sein métastatique ou localement avancé non résécable

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Cancer du sein HER2 négatif confirmé par biopsie, métastatique ou localement avancé chirurgicalement non résécable. Le statut HER2 doit refléter les résultats de biopsie les plus récents. Remarque : Le cancer du sein HER2 négatif est défini selon les directives 2013 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) pour les tests HER2 effectués dans un laboratoire certifié CLIA.
• Cancer du sein ER/PR négatif (<10 % des cellules colorées pour ER ou PR) ou cancer du sein ER/PR positif (≥ 10 % des cellules colorées pour ER ou PR) ayant épuisé l'hormonothérapie standard et/ou de l'avis de l'oncologue traitant, justifie une chimiothérapie cytotoxique.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1. Les lésions mesurables seront confirmées par imagerie radiographique (scanner ou IRM). Les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement seront éligibles si la maladie est considérée comme mesurable et si un composant de tissu mou est présent et peut être biopsié.
• Il n'y a pas de limite aux lignes de traitement antérieures, mais les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie taxane antérieure dans le cadre métastatique.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 /μL
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
  • AST et ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale OU Clairance de la créatinine > 40 ml/min/1,73 m^2
• Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude, et pour au moins 6 mois après la dernière perfusion de cirmtuzumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• La neuropathie existante ne doit pas être supérieure au grade 1.
• Aucun traitement concomitant par anticorps ne peut être planifié à l'exception du denosumab pour une utilisation dans les métastases osseuses.
• Les métastases du SNC sont autorisées tant que les métastases sont asymptomatiques, ont été traitées par radiothérapie et sont stables depuis > 6 semaines sans stéroïdes.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Le patient reçoit actuellement une chimiothérapie ou a reçu une autre chimiothérapie dans les 5 demi-vies, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Le patient a des métastases connues, non traitées et/ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• La patiente avait une maladie réfractaire au paclitaxel en situation néoadjuvante et/ou a développé un cancer du sein métastatique dans les 6 mois suivant la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante au taxane.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription.
• Le patient a une ou plusieurs maladies graves et/ou non contrôlées (c'est-à-dire un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude, une IRC de stade IV ou supérieur, une maladie pulmonaire chronique grave ou une infection active).
• Le patient a une hépatite B ou C aiguë ou chronique connue.
• Le patient a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au paclitaxel.
• Le patient a des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement, d'un carcinome cervical in situ ou d'un cancer du côlon de stade I.
• Le patient a des antécédents de non-conformité ou d'autres maladies médicales qui empêcheraient de se conformer aux procédures de l'étude.
• Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le patient a une insuffisance cardiaque sévère (NYHA III ou IV) avec une maladie cardiaque ou coronarienne incontrôlée et/ou instable
• La patiente est enceinte ou allaite. Il existe un risque d'anomalies congénitales et que ce régime nuise aux nourrissons.