Studio di Cirmtuzumab e Paclitaxel per carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato, non resecabile

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Carcinoma mammario HER2 negativo confermato da biopsia, metastatico o localmente avanzato chirurgicamente non resecabile. Lo stato di HER2 dovrebbe riflettere i risultati della biopsia più recenti. Nota: il carcinoma mammario HER2 negativo è definito secondo le linee guida 2013 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) per il test HER2 eseguito in un laboratorio certificato CLIA.
• carcinoma mammario ER/PR negativo (<10% delle cellule che si colorano per ER o PR) o carcinoma mammario ER/PR positivo (≥10% delle cellule che si colorano per ER o PR) che ha esaurito la terapia endocrina standard e/o secondo il parere dell'oncologo curante, richiede chemioterapia citotossica.
• Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1. Lesioni misurabili saranno confermate dall'imaging radiografico (TC o MRI). I pazienti con malattia solo ossea saranno idonei se la malattia è considerata misurabile ed è presente una componente di tessuto molle che può essere sottoposta a biopsia.
• Non c'è limite alle precedenti linee di terapia, ma i pazienti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia con taxani nel setting metastatico.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 /μL
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma
  • AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina sierica ≤ 2 x limite superiore del normale OPPURE Clearance della creatinina > 40 ml/min/1,73 m^2
• Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione di cirmtuzumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• La neuropatia esistente non deve essere superiore al grado 1.
• Nessuna terapia anticorpale concomitante può essere pianificata ad eccezione di denosumab per l'uso nelle metastasi ossee.
• Le metastasi del sistema nervoso centrale sono consentite purché le metastasi siano asintomatiche, siano state trattate con radiazioni e siano rimaste stabili per > 6 settimane senza steroidi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• - Il paziente sta attualmente ricevendo chemioterapia o ha ricevuto un'altra chemioterapia entro 5 emivite, radioterapia o immunoterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Il paziente ha metastasi note, non trattate e/o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• La paziente presentava una malattia refrattaria al paclitaxel nel contesto neoadiuvante e/o sviluppava carcinoma mammario metastatico entro 6 mesi dalla chemioterapia con taxani neoadiuvante o adiuvante.
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima dell'arruolamento.
• - Il paziente ha una o più malattie mediche gravi e/o non controllate (ad es. infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, CKD stadio IV o superiore, malattia polmonare cronica grave o infezione attiva).
• Il paziente ha conosciuto l'epatite acuta o cronica B o C.
• Il paziente ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al paclitaxel.
• - Il paziente ha una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico trattato in modo curativo, del carcinoma cervicale in situ o del cancro del colon in stadio I.
• - Il paziente ha una storia di non conformità o altra malattia medica che precluderebbe la conformità alle procedure dello studio.
• Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha una grave insufficienza cardiaca (NYHA III o IV) con malattia cardiaca o coronarica incontrollata e/o instabile
• La paziente è incinta o sta allattando. Esiste la possibilità che si verifichino anomalie congenite e che questo regime danneggi i lattanti.