Undersøgelse af Cirmtuzumab og Paclitaxel til metastatisk eller lokalt avanceret, ikke-operabel brystkræft

INKLUSIONSKRITERIER:

• Biopsi-bekræftet, metastatisk eller lokalt fremskreden kirurgisk inoperabel, HER2 negativ brystkræft. HER2-status bør afspejle de seneste biopsiresultater. Bemærk: HER2 negativ brystkræft er defineret i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer 2013 for HER2-test udført i et CLIA-certificeret laboratorium.
• ER/PR-negativ (<10 % af cellerne farvning for ER eller PR) brystkræft eller har ER/PR-positive (≥10 % af cellerne farvning for ER eller PR) brystkræft, der har udtømt standard endokrin behandling og/eller efter udtalelsen af den behandlende onkolog, berettiger cellegift kemoterapi.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1. Målbare læsioner vil blive bekræftet ved røntgenbillede (CT eller MR). Patienter med knoglesygdom vil være berettiget, hvis sygdommen anses for at være målbar, og en bløddelskomponent er til stede og kan biopsieres.
• Der er ingen grænse for tidligere behandlingslinjer, men patienter må ikke have modtaget tidligere taxan-kemoterapi i metastaserende omgivelser.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 /μL
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • AST og ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin ≤ 2 x øvre grænse for normal ELLER Kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og for mindst 6 måneder efter sidste infusion af cirmtuzumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Eksisterende neuropati må ikke være større end grad 1.
• Der kan ikke planlægges nogen samtidig antistofbehandling med undtagelse af denosumab til brug ved knoglemetastaser.
• CNS-metastaser er tilladt, så længe metastaserne er asymptomatiske, har været strålebehandlet og har været stabile i > 6 uger med steroidfri.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienten modtager i øjeblikket kemoterapi eller har modtaget anden kemoterapi inden for 5 halveringstider, strålebehandling eller immunterapi inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
• Patienten har kendte, ubehandlede og/eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Patienten havde en sygdom, der var refraktær over for paclitaxel i neoadjuverende omgivelser og/eller udviklede metastatisk brystkræft inden for 6 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende taxankemoterapi.
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 3 uger før indskrivning.
• Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske sygdomme (dvs. myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen, CKD stadium IV eller derover, alvorlig kronisk lungesygdom eller aktiv infektion).
• Patienten har kendt akut eller kronisk hepatitis B eller C.
• Patienten har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som paclitaxel.
• Patienten har en historie med en anden malignitet inden for 2 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkræft, cervikal carcinom in situ eller stadium I tyktarmskræft.
• Patienten har en historie med manglende overholdelse eller anden medicinsk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienten har alvorlig hjerteinsufficiens (NYHA III eller IV) med ukontrolleret og/eller ustabil hjerte- eller koronararteriesygdom
• Patienten er gravid eller ammer. Der er et potentiale for medfødte abnormiteter, og at denne kur kan skade ammende spædbørn.