Estudio de cirmtuzumab y paclitaxel para el cáncer de mama irresecable metastásico o localmente avanzado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Cáncer de mama HER2 negativo, metastásico o localmente avanzado, no resecable quirúrgicamente, confirmado por biopsia. El estado de HER2 debe reflejar los resultados de la biopsia más reciente. Nota: El cáncer de mama HER2 negativo se define de acuerdo con las pautas de 2013 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) para las pruebas de HER2 realizadas en un laboratorio certificado por CLIA.
• ER/PR negativo (<10 % de las células que se tiñen para ER o PR) cáncer de mama o tiene ER/PR positivo (≥10 % de las células que se tiñen para ER o PR) cáncer de mama que ha agotado la terapia endocrina estándar y/o en la opinión del oncólogo tratante, amerita quimioterapia citotóxica.
• Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1. Las lesiones medibles se confirmarán mediante imágenes radiográficas (CT o MRI). Los pacientes con enfermedad solo ósea serán elegibles si la enfermedad se considera medible y hay un componente de tejido blando presente y se puede realizar una biopsia.
• No hay límite para las líneas de terapia previas, pero los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa con taxanos en el entorno metastásico.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 /μL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
  • AST y ALT ≤ 3 x límite superior de lo normal
  • Creatinina sérica ≤ 2 x límite superior de lo normal O Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min/1,73 m ^ 2
• Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última infusión de cirmtuzumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• La neuropatía existente no debe ser mayor que el Grado 1.
• No se puede planificar una terapia de anticuerpos concurrente con la excepción de denosumab para uso en metástasis óseas.
• Las metástasis del SNC están permitidas siempre que sean asintomáticas, hayan sido tratadas con radiación y hayan permanecido estables durante > 6 semanas sin esteroides.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• El paciente está recibiendo quimioterapia actualmente o ha recibido otra quimioterapia dentro de las 5 semividas, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente tiene metástasis conocidas, no tratadas y/o sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• La paciente tenía una enfermedad refractaria al paclitaxel en el entorno neoadyuvante y/o desarrolló cáncer de mama metastásico dentro de los 6 meses de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante con taxanos.
• El paciente ha tenido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
• El paciente tiene enfermedades médicas graves y/o no controladas (es decir, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio, CKD en estadio IV o superior, enfermedad pulmonar crónica grave o infección activa).
• El paciente tiene hepatitis B o C aguda o crónica conocida.
• El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al paclitaxel.
• El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanótico tratado curativamente, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de colon en estadio I.
• El paciente tiene antecedentes de incumplimiento u otra enfermedad médica que impediría el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente tiene insuficiencia cardíaca grave (NYHA III o IV) con enfermedad cardíaca o arterial coronaria no controlada y/o inestable
• La paciente está embarazada o amamantando. Existe la posibilidad de anomalías congénitas y de que este régimen dañe a los lactantes.