Estudo de cirmtuzumab e paclitaxel para câncer de mama metastático ou localmente avançado irressecável

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Câncer de mama HER2 negativo confirmado por biópsia, metastático ou localmente avançado cirurgicamente irressecável. O status de HER2 deve refletir os resultados de biópsia mais recentes. Observação: o câncer de mama HER2 negativo é definido de acordo com as diretrizes de 2013 da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) para testes de HER2 realizados em um laboratório certificado pela CLIA.
• Câncer de mama ER/PR negativo (<10% das células com coloração para ER ou PR) ou câncer de mama com ER/PR positivo (≥10% das células com coloração para ER ou PR) que esgotou a terapia endócrina padrão e/ou em opinião do oncologista, justifica a quimioterapia citotóxica.
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1. As lesões mensuráveis ​​serão confirmadas por imagens radiográficas (TC ou RM). Pacientes com doença apenas óssea serão elegíveis se a doença for considerada mensurável e um componente de tecido mole estiver presente e puder ser biopsiado.
• Não há limite para linhas de terapia anteriores, mas os pacientes não devem ter recebido quimioterapia com taxano no cenário metastático.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /μL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
  • AST e ALT ≤ 3 x limite superior do normal
  • Creatinina sérica ≤ 2 x limite superior do normal OU depuração de creatinina > 40 ml/min/1,73 m^2
• As mulheres com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e para pelo menos 6 meses após a última infusão de cimtuzumabe. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• A neuropatia existente não deve ser superior a Grau 1.
• Nenhuma terapia concomitante com anticorpos pode ser planejada com exceção de denosumabe para uso em metástases ósseas.
• As metástases do SNC são permitidas desde que as metástases sejam assintomáticas, tenham sido tratadas com radiação e estejam estáveis ​​por > 6 semanas sem esteroides.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• O paciente está atualmente recebendo quimioterapia ou recebeu outra quimioterapia dentro de 5 meias-vidas, radioterapia ou imunoterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• O paciente tem metástases conhecidas, não tratadas e/ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• A paciente tinha doença refratária ao paclitaxel no cenário neoadjuvante e/ou desenvolveu câncer de mama metastático dentro de 6 meses de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante com taxano.
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à inscrição.
• O paciente tem doença(s) médica(s) grave(s) e/ou não controlada(s) (ou seja, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o estudo, DRC estágio IV ou superior, doença pulmonar crônica grave ou infecção ativa).
• O paciente tem hepatite B ou C aguda ou crônica conhecida.
• O paciente tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao paclitaxel.
• O paciente tem um histórico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente, carcinoma cervical in situ ou câncer de cólon em estágio I.
• O paciente tem um histórico de não adesão ou outra doença médica que impediria a adesão aos procedimentos do estudo.
• O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente tem insuficiência cardíaca grave (NYHA III ou IV) com doença cardíaca ou arterial coronariana descontrolada e/ou instável
• A paciente está grávida ou amamentando. Existe um potencial para anormalidades congênitas e para que este regime prejudique os lactentes.