- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02819570
Srovnání dvou antibiotických profylaktických protokolů při předčasném předčasném protržení membrán
Srovnání dvou antibiotických profylaktických protokolů při předčasném předčasném prasknutí membrán. Randomizovaná perspektivní otevřená zkouška
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Předčasné předčasné prasknutí membrán (PPROM) se vyskytuje přibližně u 3 % všech těhotenství a je spojeno s přibližně jednou třetinou předčasných porodů. Incidence chorioamnionitidy u žen s předčasnou rupturou blan (PROM) v < 27, 28 až 36 a > 37 týdnech gestace je 41, 15 a 2 %, v tomto pořadí. Intraamniotická infekce je obvykle polymikrobiální, zahrnuje vaginální nebo enterickou flóru včetně aerobních a anaerobních bakterií a atypických agens, jako je Mycoplasma. Streptokok skupiny B (GBS) byl častým patogenem. Přístup American College of Obstetricians and Gynecologists k PPROM sestává z doporučení indukce porodu u všech žen po 34. týdnu těhotenství. Při absenci intrauterinní infekce, abrupce placenty nebo neuklidňující srdeční frekvence plodu se léčba žen s PPROM < 34 týdnů skládá z hospitalizace od okamžiku diagnózy do porodu, podávání prenatálních kortikosteroidů a 7denní antibiotické profylaktické léčby terapie k prodloužení doby latence. Antibiotická terapie byla spojena s významným snížením chorioamnionitidy, porodů do 48 hodin a časným nástupem (do 3 dnů po porodu) neonatální sepse (EOS). Antibiotický režim u PPROM se obvykle skládá z ampicilinu intravenózně po dobu 48 hodin, následovaného perorálním amoxicilinem po dobu 5 dnů (specificky zaměřeným na GBS) a makrolidem zaměřeným na atypická činidla.
V poslední době bylo hlášeno zvýšení EOS v důsledku gramnegativních Enterobacteriaceae s relativním poklesem EOS souvisejícího s GBS. Tyto údaje mohou mít vliv na antibiotický režim používaný pro PPROM. Lokální distribuce patogenů v případech EOS a jejich profily citlivosti na antibiotika v severním Izraeli byly zkoumány v multicentrické studii. Bylo zjištěno 27 novorozenců s diagnostikovaným EOS s pozitivní hemokulturou. Aerobní Enterobacteriaceae představovaly 14 případů (52 %) a streptokok skupiny B 7 případů (26 %). Z Escherichia coli a Klebsiella sp. bylo pouze 38 % citlivých na ampicilin. V důsledku toho je vyžadován nejúčinnější antibiotický protokol pro pokrytí těchto patogenů. Účelem této studie je porovnat nový antibiotický protokol se současnou používanou profylaktickou léčbou a zhodnotit průběh těhotenství a novorozence.
Diagnóza předčasné ruptury membrán (PPROM) je klinická a je založena na vizualizaci plodové vody ve vagíně ženy, která má v anamnéze únik tekutiny. Laboratorní testy jako "Amniosure" mohou být použity k potvrzení klinické diagnózy, když je nejistá.
Ženy, které splňují kritéria studie a podepsaly informativní souhlas, budou náhodně rozděleny do dvou skupin, které budou dostávat profylaktickou léčbu antibiotiky následovně:
- I.V ampicilin 2 gramy x4/d po dobu 2 dnů následovaný P.O moxypenem 500 mg x 3/d po dobu dalších 5 dnů + P.O roxithromycin 150 mg*2/d po dobu 7 dnů
- I.V. cefuroxim 750 mg*3/d po dobu 2 dnů následovaný P.O cefuroximem 500 mgx2/d + P.O roxithromycin 150 mg*2/d po dobu 7 dnů
Všem ženám účastnícím se studie bude podána léčba kortikosteroidy
Očekávaný management:
- Vitální funkce *3/den
- Hodnocení citlivosti dělohy
- Kompletní krevní obraz + C-reaktivní protein každý druhý den
- Kultivace moči a GBS rekto-vaginální výtěr
- Monitorování srdce plodu*6/d
- Sonografické vyšetření každé 2-3 dny
- Vaginální výtěr jednou týdně
- Následují pohyby plodu
Vyvolání porodu bude provedeno ve 34. týdnu těhotenství Pokud existuje podezření na chorioamnionitidu, měla by být zvážena amniocentéza nebo urychlený porod
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nahariyya, Izrael
- Nábor
- Galil Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s PPROM mezi 24+0 a 34+0 týdnem těhotenství, které jsou vhodné pro konzervativní léčbu
Kritéria vyloučení:
- P-PROM>34 týdnů těhotenství
- Podezření na fetální tíseň nebo chorioamnionitidu
- Aktivní práce
- Léková alergie na jeden ze studijních režimů
- Imunitní deficit
- Vícečetné těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: cefuroxim
I.V. cefuroxim 750 mg*3/d po dobu 2 dnů následovaný P.O cefuroximem 500 mgx2/d navíc k P.O. roxithromycinu 150 mg*2/d po dobu 7 dnů
|
|
|
Aktivní komparátor: ampicilin
I.V ampicilin 2 gramy x4/d po dobu 2 dnů následovaný P.O moxypenem 500 mg x 3/d po dobu 5 dnů navíc k P.O roxithromycinu 150 mg*2/d po dobu 7 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
RANÁ NOVOROENECKÁ SEPSE - pozitivní hemokultura
Časové okno: do 3 dnů od doručení
|
Počet účastníků s časnou neonatální sepsí
|
do 3 dnů od doručení
|
|
období latence
Časové okno: od data randomizace do data porodu hodnoceno do 10 týdnů
|
čas ve dnech
|
od data randomizace do data porodu hodnoceno do 10 týdnů
|
|
Frekvence chorioamnionitidy
Časové okno: ode dne randomizace do data klinické/laboratorní diagnózy chorioamnionitidy hodnocené do 10 týdnů
|
míra pozitivních kultur
|
ode dne randomizace do data klinické/laboratorní diagnózy chorioamnionitidy hodnocené do 10 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Novorozenecká váha
Časové okno: při dodání
|
gramů
|
při dodání
|
|
Apgar skóre
Časové okno: 1 minuta 5 minut
|
skóre od 0 do 10
|
1 minuta 5 minut
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky hodnocený analýzou na bázi kyseliny pupeční <7
Časové okno: při dodání
|
analýza ph šňůry při dodání (jednotky molů na litr)
|
při dodání
|
|
Délka přijetí na novorozeneckou jednotku intenzivní péče (NICU).
Časové okno: dnů od porodu do opětovného propuštění z JIP, hodnoceno do 6 měsíců
|
dnů od přijetí do opětovného propuštění z JIP hodnoceno do 6 měsíců
|
dnů od porodu do opětovného propuštění z JIP, hodnoceno do 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, Goldenberg RL, Das AF, Ramsey RD, Rabello YA, Meis PJ, Moawad AH, Iams JD, Van Dorsten JP, Paul RH, Bottoms SF, Merenstein G, Thom EA, Roberts JM, McNellis D. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA. 1997 Sep 24;278(12):989-95.
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD004454. doi: 10.1002/14651858.CD004454.pub2.
- Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 2;(12):CD001058. doi: 10.1002/14651858.CD001058.pub3.
- Workowski KA, Berman S; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010 Dec 17;59(RR-12):1-110. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 14;60(1):18. Dosage error in article text.
- Mercer BM. Preterm premature rupture of the membranes: current approaches to evaluation and management. Obstet Gynecol Clin North Am. 2005 Sep;32(3):411-28. doi: 10.1016/j.ogc.2005.03.003.
- Newton ER. Chorioamnionitis and intraamniotic infection. Clin Obstet Gynecol. 1993 Dec;36(4):795-808. doi: 10.1097/00003081-199312000-00004.
- Sperling RS, Newton E, Gibbs RS. Intraamniotic infection in low-birth-weight infants. J Infect Dis. 1988 Jan;157(1):113-7. doi: 10.1093/infdis/157.1.113.
- Practice bulletins No. 139: premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 2013 Oct;122(4):918-930. doi: 10.1097/01.AOG.0000435415.21944.8f.
- Carlan SJ, O'Brien WF, Parsons MT, Lense JJ. Preterm premature rupture of membranes: a randomized study of home versus hospital management. Obstet Gynecol. 1993 Jan;81(1):61-4.
- Turnbull DA, Wilkinson C, Gerard K, Shanahan M, Ryan P, Griffith EC, Kruzins G, Stamp GE. Clinical, psychosocial, and economic effects of antenatal day care for three medical complications of pregnancy: a randomised controlled trial of 395 women. Lancet. 2004 Apr 3;363(9415):1104-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15893-5.
- Harding JE, Pang J, Knight DB, Liggins GC. Do antenatal corticosteroids help in the setting of preterm rupture of membranes? Am J Obstet Gynecol. 2001 Jan;184(2):131-9. doi: 10.1067/mob.2001.108331.
- Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, Morgan TK, Long M, Acosta E, Duffy LB, Waites KB. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasma intraamniotic infection delays preterm delivery and reduces fetal lung injury in a primate model. Am J Obstet Gynecol. 2012 Dec;207(6):475.e1-475.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2012.10.871. Epub 2012 Oct 23.
- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0149-15-NHR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .