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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02819570
Comparaison de deux protocoles d'antibioprophylaxie dans la rupture prématurée des membranes avant terme
Comparaison de deux protocoles de prophylaxie antibiotique dans la rupture prématurée prématurée des membranes. Un essai ouvert prospectif randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rupture prématurée des membranes avant terme (RPMP) survient dans environ 3 % de toutes les grossesses et est associée à environ un tiers des naissances prématurées. L'incidence de la chorioamniotite chez les femmes présentant une rupture prématurée des membranes (RPM) à < 27, 28 à 36 et > 37 semaines de gestation est de 41, 15 et 2 %, respectivement. L'infection intra-amniotique est généralement polymicrobienne, composée d'une flore vaginale ou entérique comprenant des bactéries aérobies et anaérobies et des agents atypiques, tels que les mycoplasmes. Le streptocoque du groupe B (GBS) est un agent pathogène fréquent. L'approche de l'American College of Obstetricians and Gynecologists en matière de RPMP consiste à recommander le déclenchement du travail chez toutes les femmes à > 34 semaines de gestation. En l'absence d'infection intra-utérine, de décollement placentaire ou de fréquence cardiaque fœtale non rassurante, la prise en charge des femmes présentant une RPMAT < 34 semaines consiste en une hospitalisation depuis le diagnostic jusqu'à l'accouchement, l'administration de corticostéroïdes prénatals et un traitement antibiotique prophylactique de 7 jours. thérapie pour prolonger la période de latence. L'antibiothérapie a été associée à des réductions significatives de la chorioamniotite, des accouchements dans les 48 heures et de l'apparition précoce (dans les 3 jours suivant l'accouchement) de la septicémie néonatale (EOS). Le schéma antibiotique dans la RPMP consiste généralement en de l'ampicilline par voie intraveineuse pendant 48 heures, suivie d'une amoxicilline par voie orale pendant 5 jours (ciblant spécifiquement le SGB) et d'un macrolide ciblant les agents atypiques.
Une augmentation de l'EOS due aux entérobactéries gram négatives a été signalée récemment avec une diminution relative de l'EOS lié au SGB. Ces données peuvent avoir un impact sur le schéma antibiotique utilisé pour la RPMP. La distribution des agents pathogènes locaux dans les cas d'EOS et leurs profils de sensibilité aux antibiotiques dans le nord d'Israël ont été explorés dans une étude multicentrique. Il y avait 27 nouveau-nés diagnostiqués avec EOS avec des hémocultures positives. Les entérobactéries aérobies représentaient 14 cas (52 %) et les streptocoques du groupe B 7 cas (26 %). Parmi les Escherichia coli et Klebsiella sp., seulement 38 % étaient sensibles à l'ampicilline. Par conséquent, le protocole antibiotique le plus efficace pour couvrir ces agents pathogènes est requis. Le but de l'étude actuelle est de comparer un nouveau protocole antibiotique avec le traitement prophylactique actuel en cours d'utilisation et d'évaluer la grossesse et les résultats néonatals.
Le diagnostic de rupture prématurée des membranes avant terme (RPMP) est clinique et repose sur la visualisation du liquide amniotique dans le vagin d'une femme qui présente des antécédents de fuite de liquide. Des tests de laboratoire comme « Amniosure » peuvent être utilisés pour confirmer le diagnostic clinique lorsqu'il est incertain.
Les femmes qui répondent aux critères de l'étude et qui ont signé un consentement éclairé seront divisées au hasard en deux groupes pour recevoir un traitement antibiotique prophylactique comme suit :
- I.V ampicilline 2 grammes x4/j pendant 2 jours suivi de P.O moxypen 500 mgx3/j pendant 5 jours supplémentaires + P.O roxithromycine 150 mg*2/j pendant 7 jours
- I.V céfuroxime 750 mg*3/j pendant 2 jours suivi de P.O céfuroxime 500 mgx2/j + P.O roxithromycine 150 mg*2/j pendant 7 jours
Une cure de corticoïdes sera administrée à toutes les femmes participant à l'étude
Gestion des attentes :
- Signes vitaux *3/jour
- Évaluation de la sensibilité utérine
- Numération sanguine complète + protéine C-réactive tous les deux jours
- Culture d'urine et prélèvement recto-vaginal GBS
- Surveillance cardiaque fœtale*6 /j
- Évaluation échographique tous les 2-3 jours
- Écouvillonnage vaginal une fois par semaine
- Suivi des mouvements fœtaux
Le déclenchement du travail sera effectué à 34 semaines de gestation Si une chorioamnionite est suspectée, une amniocentèse doit être envisagée ou un accouchement rapide
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Nahariyya, Israël
- Recrutement
- Galil Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes avec RPMAT entre 24+0 et 34+0 semaines de gestation qui conviennent à une prise en charge conservatrice
Critère d'exclusion:
- P-PROM>34 semaines de gestation
- Suspicion de souffrance fœtale ou de chorioamniotite
- Travail actif
- Allergie médicamenteuse à l'un des régiments de l'étude
- Immunodéficience
- Grossesse multiple
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: céfuroxime
Céfuroxime I.V 750 mg*3/j pendant 2 jours suivi de céfuroxime P.O 500 mgx2/j en plus de la roxithromycine P.O 150 mg*2/j pendant 7 jours
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Comparateur actif: ampicilline
Ampicilline I.V 2 grammes x4/j pendant 2 jours suivi de moxypen P.O 500 mgx3/j pendant 5 jours en plus de la roxithromycine P.O 150 mg*2/j pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SEPSIS NÉONATAL PRÉCOCE - hémoculture positive
Délai: dans les 3 jours suivant la livraison
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Nombre de participants atteints de septicémie néonatale précoce
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dans les 3 jours suivant la livraison
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Période de latence
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date d'accouchement évaluée jusqu'à 10 semaines
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temps en jours
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de la date de randomisation jusqu'à la date d'accouchement évaluée jusqu'à 10 semaines
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Taux de chorioamnionite
Délai: du jour de la randomisation jusqu'à la date du diagnostic clinique/de laboratoire de chorioamnionite évalué jusqu'à 10 semaines
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taux de cultures positives
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du jour de la randomisation jusqu'à la date du diagnostic clinique/de laboratoire de chorioamnionite évalué jusqu'à 10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Poids néonatal
Délai: à la livraison
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grammes
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à la livraison
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Score d'Apgar
Délai: 1 minute 5 minutes
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score de 0 à 10
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1 minute 5 minutes
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués par une analyse basée sur l'acide du cordon ombilical<7
Délai: à la livraison
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analyse du ph du cordon à la livraison (unités de moles par litre)
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à la livraison
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Durée d'admission en unité néonatale de soins intensifs (USIN)
Délai: jours depuis l'accouchement jusqu'à la sortie de l'USIN, évalué jusqu'à 6 mois
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jours depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'USIN évalué jusqu'à 6 mois
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jours depuis l'accouchement jusqu'à la sortie de l'USIN, évalué jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, Goldenberg RL, Das AF, Ramsey RD, Rabello YA, Meis PJ, Moawad AH, Iams JD, Van Dorsten JP, Paul RH, Bottoms SF, Merenstein G, Thom EA, Roberts JM, McNellis D. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA. 1997 Sep 24;278(12):989-95.
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD004454. doi: 10.1002/14651858.CD004454.pub2.
- Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 2;(12):CD001058. doi: 10.1002/14651858.CD001058.pub3.
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- Sperling RS, Newton E, Gibbs RS. Intraamniotic infection in low-birth-weight infants. J Infect Dis. 1988 Jan;157(1):113-7. doi: 10.1093/infdis/157.1.113.
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- Carlan SJ, O'Brien WF, Parsons MT, Lense JJ. Preterm premature rupture of membranes: a randomized study of home versus hospital management. Obstet Gynecol. 1993 Jan;81(1):61-4.
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- Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, Morgan TK, Long M, Acosta E, Duffy LB, Waites KB. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasma intraamniotic infection delays preterm delivery and reduces fetal lung injury in a primate model. Am J Obstet Gynecol. 2012 Dec;207(6):475.e1-475.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2012.10.871. Epub 2012 Oct 23.
- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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- 0149-15-NHR
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