- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02819570
Kahden profylaktisen antibioottiprotokollan vertailu kalvojen ennenaikaisessa ennenaikaisessa repeämisessä
Kahden antibioottisen profylaktisen protokollan vertailu kalvojen ennenaikaisessa ennenaikaisessa repeämisessä. Satunnaistettu mahdollinen avoin kokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennenaikaista ennenaikaista kalvon repeämää (PPROM) esiintyy noin 3 %:ssa kaikista raskauksista, ja se liittyy noin kolmasosaan ennenaikaisista synnytyksistä. Korioamnioniitin ilmaantuvuus naisilla, joilla on ennenaikainen kalvon repeämä (PROM) < 27, 28-36 ja > 37 raskausviikolla, on vastaavasti 41, 15 ja 2 %. Lapsivesitulehdus on yleensä polymikrobiaalinen, ja se käsittää emättimen tai enteroflooran, mukaan lukien aerobiset ja anaerobiset bakteerit ja epätyypilliset aineet, kuten mykoplasma. Ryhmän B streptokokki (GBS) on ollut yleinen patogeeni. American College of Obstetricians and Gynecologists -lähestymistapa PPROM:iin koostuu synnytyksen aloittamisesta kaikille naisille, jotka ovat yli 34 raskausviikkoa. Jos ei ole kohdunsisäistä infektiota, istukan irtoamista tai epävarmaa sikiön sykettä, naisten, joiden PPROM on < 34 viikkoa, hoito koostuu sairaalahoidosta diagnoosista synnytykseen, synnytystä edeltävien kortikosteroidien antamisesta ja 7 päivän antibioottikuurista. terapiaa latenssijakson pidentämiseksi. Antibioottihoitoon on yhdistetty korioamnioniitin, 48 tunnin sisällä tapahtuvien synnytysten ja varhaisen (kolmen päivän sisällä synnytyksestä) vastasyntyneen sepsiksen (EOS) merkittävä väheneminen. PPROM:n antibioottihoito koostuu tavallisesti ampisilliinista suonensisäisesti 48 tunnin ajan, jota seuraa oraalinen amoksisilliini 5 päivän ajan (erityisesti GBS:ään kohdistettuna) ja makrolidista, joka kohdistuu epätyypillisiin aineisiin.
Viime aikoina on raportoitu gramnegatiivisten Enterobacteriaceae-bakteerien aiheuttaman EOS:n lisääntymisen ja GBS:hen liittyvän EOS:n suhteellisen vähenemisen. Näillä tiedoilla voi olla vaikutusta PPROM:issa käytettyyn antibioottihoitoon. Paikallista patogeenien jakautumista EOS-tapauksissa ja niiden antibioottiherkkyysprofiileja Pohjois-Israelissa on selvitetty monikeskustutkimuksessa. Positiivisilla veriviljelmillä oli 27 vastasyntynyttä, joilla diagnosoitiin EOS. Aerobinen Enterobacteriaceae oli 14 tapausta (52 %) ja ryhmän B streptokokki 7 tapausta (26 %). Escherichia colista ja Klebsiella sp.:stä vain 38 % oli herkkiä ampisilliinille. Tämän seurauksena tarvitaan tehokkain antibioottiprotokolla näiden patogeenien kattamiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata uutta antibioottiprotokollaa nykyiseen käytössä olevaan profylaktiseen hoitoon sekä arvioida raskauden ja vastasyntyneen lopputulosta.
Ennenaikaisen ennenaikaisen kalvon repeämän (PPROM) diagnoosi on kliininen, ja se perustuu amnionnesteen visualisointiin sellaisen naisen emättimessä, jolla on aiemmin ollut nestevuotoja. Laboratoriokokeita, kuten "amniosure", voidaan käyttää kliinisen diagnoosin vahvistamiseen, kun se on epävarma.
Naiset, jotka täyttävät tutkimuksen kriteerit ja ovat allekirjoittaneet suostumuksensa, jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään profylaktiseen antibioottihoitoon seuraavasti:
- Suonensisäinen ampisilliini 2 g x 4/d 2 päivän ajan, jonka jälkeen P.O moxypen 500 mg x 3/d vielä 5 päivää + P.O roksitromysiini 150 mg*2/d 7 päivän ajan
- Suonensisäinen kefuroksiimi 750 mg*3/d 2 päivän ajan, jonka jälkeen P.O kefuroksiimi 500 mg x 2/d + P.O roksitromysiini 150 mg*2/d 7 päivän ajan
Kaikille tutkimukseen osallistuville naisille annetaan kortikosteroidikuuri
Odotettu hallinta:
- Elintoiminnot *3/vrk
- Kohdun arkuuden arviointi
- Täydellinen verenkuva + C-reaktiivinen proteiini joka toinen päivä
- Virtsaviljely ja GBS rekto-emättimen vanupuikko
- Sikiön sydämen seuranta*6 /pv
- Sonografiaarviointi 2-3 päivän välein
- Vanupuikko emättimestä kerran viikossa
- Sikiön liikkeitä seurataan
Synnytyksen induktio suoritetaan 34 raskausviikolla Jos suonikalvontulehdusta epäillään, on harkittava amniocenteesia tai nopeaa synnytystä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nahariyya, Israel
- Rekrytointi
- Galil Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on PPROM 24+0–34+0 raskausviikolla ja jotka sopivat konservatiiviseen hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- P-PROM > 34 raskausviikkoa
- Epäilty sikiön ahdistus tai korioamnioniitti
- Aktiivinen työvoima
- Lääkeallergia jollekin tutkimusryhmästä
- Immuunivajaus
- Moniraskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: kefuroksiimi
Suonensisäinen kefuroksiimi 750 mg*3/d 2 päivän ajan ja sen jälkeen P.O kefuroksiimi 500 mg x 2/d P.O roksitromysiinin lisäksi 150 mg*2/d 7 päivän ajan
|
|
Active Comparator: ampisilliini
Suonensisäinen ampisilliini 2 g x 4/d 2 päivän ajan, minkä jälkeen P.O moxypen 500 mg x 3/d 5 päivän ajan P.O roksitromysiinin lisäksi 150 mg*2/d 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
EARLY NEONATAL SEPSIS - positiivinen veriviljely
Aikaikkuna: 3 päivän sisällä toimituksesta
|
Varhaisen vastasyntyneen sepsiksen sairastavien osallistujien määrä
|
3 päivän sisällä toimituksesta
|
latenssiaika
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä toimituspäivään arvioituna enintään 10 viikkoa
|
aika päivissä
|
satunnaistamisen päivämäärästä toimituspäivään arvioituna enintään 10 viikkoa
|
Korioamnioniitin määrä
Aikaikkuna: satunnaistamispäivästä kliinisen/laboratoriokoorioamnioniittidiagnoosin päivämäärään, arvioituna enintään 10 viikkoa
|
positiivisten kulttuurien määrä
|
satunnaistamispäivästä kliinisen/laboratoriokoorioamnioniittidiagnoosin päivämäärään, arvioituna enintään 10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vastasyntyneen paino
Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä
|
grammaa
|
toimituksen yhteydessä
|
Apgar-pisteet
Aikaikkuna: 1 minuutti 5 minuuttia
|
pisteet 0-10
|
1 minuutti 5 minuuttia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia napanuorahappopohjaisella analyysillä arvioituna <7
Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä
|
johdon ph-analyysi toimituksen yhteydessä (mooliyksikköä litrassa)
|
toimituksen yhteydessä
|
Vastasyntyneiden tehohoitoyksikön (NICU) hoidon kesto
Aikaikkuna: päivää toimituksesta NICU:n uudelleenjulkaisuun, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
päivää sisäänpääsystä NICU:sta uudelleen vapauttamiseen arvioituna enintään 6 kuukautta
|
päivää toimituksesta NICU:n uudelleenjulkaisuun, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, Goldenberg RL, Das AF, Ramsey RD, Rabello YA, Meis PJ, Moawad AH, Iams JD, Van Dorsten JP, Paul RH, Bottoms SF, Merenstein G, Thom EA, Roberts JM, McNellis D. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA. 1997 Sep 24;278(12):989-95.
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD004454. doi: 10.1002/14651858.CD004454.pub2.
- Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 2;(12):CD001058. doi: 10.1002/14651858.CD001058.pub3.
- Workowski KA, Berman S; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010 Dec 17;59(RR-12):1-110. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 14;60(1):18. Dosage error in article text.
- Mercer BM. Preterm premature rupture of the membranes: current approaches to evaluation and management. Obstet Gynecol Clin North Am. 2005 Sep;32(3):411-28. doi: 10.1016/j.ogc.2005.03.003.
- Newton ER. Chorioamnionitis and intraamniotic infection. Clin Obstet Gynecol. 1993 Dec;36(4):795-808. doi: 10.1097/00003081-199312000-00004.
- Sperling RS, Newton E, Gibbs RS. Intraamniotic infection in low-birth-weight infants. J Infect Dis. 1988 Jan;157(1):113-7. doi: 10.1093/infdis/157.1.113.
- Practice bulletins No. 139: premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 2013 Oct;122(4):918-930. doi: 10.1097/01.AOG.0000435415.21944.8f.
- Carlan SJ, O'Brien WF, Parsons MT, Lense JJ. Preterm premature rupture of membranes: a randomized study of home versus hospital management. Obstet Gynecol. 1993 Jan;81(1):61-4.
- Turnbull DA, Wilkinson C, Gerard K, Shanahan M, Ryan P, Griffith EC, Kruzins G, Stamp GE. Clinical, psychosocial, and economic effects of antenatal day care for three medical complications of pregnancy: a randomised controlled trial of 395 women. Lancet. 2004 Apr 3;363(9415):1104-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15893-5.
- Harding JE, Pang J, Knight DB, Liggins GC. Do antenatal corticosteroids help in the setting of preterm rupture of membranes? Am J Obstet Gynecol. 2001 Jan;184(2):131-9. doi: 10.1067/mob.2001.108331.
- Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, Morgan TK, Long M, Acosta E, Duffy LB, Waites KB. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasma intraamniotic infection delays preterm delivery and reduces fetal lung injury in a primate model. Am J Obstet Gynecol. 2012 Dec;207(6):475.e1-475.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2012.10.871. Epub 2012 Oct 23.
- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0149-15-NHR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset IV kefuroksiimi 750 mg*3/d 2 päivän ajan
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensMerck Serono International SAValmisTyypin II diabetekseen liittyvä munuaishäiriöRanska
-
PfizerValmis
-
Novo Nordisk A/SValmis
-
Nuvamid SAMedpace, Inc.; Anapharm; LGDAktiivinen, ei rekrytointiTerveet vapaaehtoisetYhdysvallat
-
MerLion Pharmaceuticals GmbHValmisVirtsatieinfektiot | Akuutti pyelonefriittiSaksa
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyValmis
-
Cerevel Therapeutics, LLCRekrytointi
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyValmis
-
BayerValmisMunasarjasyöpä | EturauhassyöpäItalia, Belgia, Alankomaat, Ranska, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta
-
HRH Pharmaceuticals LimitedGALZU INSTITUTE OF RESEARCH, TEACHING, SCIENCE AND APPLIED TECHNOLOGY,... ja muut yhteistyökumppanitValmis