- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02819570
Vergelijking van twee antibiotische profylactische protocollen bij vroegtijdige voortijdige breuk van de membranen
Vergelijking van twee antibiotische profylactische protocollen bij vroegtijdige voortijdige breuk van de membranen. Een gerandomiseerde prospectieve, open proef
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voortijdige voortijdige breuk van de vliezen (PPROM) komt voor bij ongeveer 3% van alle zwangerschappen en wordt in verband gebracht met ongeveer een derde van de vroeggeboorten. De incidentie van chorioamnionitis bij vrouwen met voortijdige breuk van de vliezen (PROM) bij < 27, 28 tot 36 en > 37 weken zwangerschap is respectievelijk 41, 15 en 2%. Intra-amniotische infectie is meestal polymicrobieel, bestaande uit vaginale of darmflora inclusief aerobe en anaerobe bacteriën en atypische agentia, zoals Mycoplasma. Groep B-streptokok (GBS) is een frequente ziekteverwekker geweest. De benadering van PPROM door het American College of Obstetricians and Gynecologists bestaat uit het aanbevelen van inductie van de bevalling bij alle vrouwen > 34 weken zwangerschap. Bij afwezigheid van intra-uteriene infectie, placenta-abruptie of niet-geruststellende foetale hartslag, bestaat de behandeling van vrouwen met PPROM < 34 weken uit ziekenhuisopname vanaf het moment van diagnose tot aan de bevalling, toediening van prenatale corticosteroïden en een 7-daagse kuur met profylactische antibiotica. therapie om de latentieperiode te verlengen. Antibioticatherapie is in verband gebracht met significante verminderingen van chorioamnionitis, bevallingen binnen 48 uur en vroeg optredende (binnen 3 dagen na bevalling) neonatale sepsis (EOS). Het antibioticaregime in PPROM bestaat gewoonlijk uit ampicilline intraveneus gedurende 48 uur, gevolgd door oraal amoxicilline gedurende 5 dagen (specifiek gericht op GBS) en een macrolide gericht op atypische middelen.
Een toename van EOS als gevolg van gram-negatieve Enterobacteriaceae is de laatste tijd gemeld met een relatieve afname van GBS-gerelateerde EOS. Deze gegevens kunnen van invloed zijn op het antibioticaregime dat voor PPROM wordt gebruikt. De lokale verspreiding van ziekteverwekkers in gevallen van EOS en hun antibiotische gevoeligheidsprofielen in Noord-Israël zijn onderzocht in een multicenter onderzoek. Er werden 27 neonaten gediagnosticeerd met EOS met positieve bloedkweken. Aërobe Enterobacteriaceae waren goed voor 14 gevallen (52%) en groep B-streptokokken voor 7 gevallen (26%). Van de Escherichia coli en Klebsiella sp. was slechts 38% gevoelig voor ampicilline. Dientengevolge is het meest effectieve antibioticumprotocol vereist om die ziekteverwekkers te dekken. Het doel van de huidige studie is om een nieuw antibioticumprotocol te vergelijken met de huidige profylactische behandeling die wordt gebruikt en om de zwangerschap en neonatale uitkomst te evalueren.
De diagnose van vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen (PPROM) is klinisch en is gebaseerd op visualisatie van vruchtwater in de vagina van een vrouw met een voorgeschiedenis van lekkende vloeistof. Laboratoriumtesten als "Amniosure" kunnen worden gebruikt om de klinische diagnose te bevestigen wanneer deze onzeker is.
Vrouwen die aan de studiecriteria voldoen en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden willekeurig verdeeld in twee groepen om als volgt een profylactische antibioticabehandeling te krijgen:
- I.V ampicilline 2 gram x4/d gedurende 2 dagen gevolgd door P.O moxypen 500 mgx3/d gedurende nog eens 5 dagen + P.O roxitromycine 150 mg*2/d gedurende 7 dagen
- I.V. cefuroxim 750 mg*3/d gedurende 2 dagen gevolgd door P.O. cefuroxim 500 mgx2/d + P.O roxitromycine 150 mg*2/d gedurende 7 dagen
Alle vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, krijgen een kuur met corticosteroïden
Aanstaande beheer:
- Vitale functies *3/dag
- Evaluatie van de gevoeligheid van de baarmoeder
- Voltooi het bloedbeeld + C-reactief proteïne om de twee dagen
- Urinekweek en GBS rectovaginaal uitstrijkje
- Foetale hartbewaking*6 /d
- Echografie-evaluatie om de 2-3 dagen
- Vaginaal uitstrijkje eenmaal per week
- Foetale bewegingen volgen elkaar op
Bij 34 weken zwangerschap wordt de bevalling ingeleid. Als chorioamnionitis wordt vermoed, moet een vruchtwaterpunctie worden overwogen of een spoedige bevalling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nahariyya, Israël
- Werving
- Galil Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met PPROM tussen 24+0 en 34+0 weken zwangerschap die geschikt zijn voor conservatieve behandeling
Uitsluitingscriteria:
- P-PROM>34 weken zwangerschap
- Vermoedelijke foetale nood of chorioamnionitis
- Actieve arbeid
- Medicijnallergie voor een van de studieregimenten
- Immuundeficiëntie
- Meerling zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: cefuroxim
I.V. cefuroxim 750 mg*3/d gedurende 2 dagen gevolgd door P.O. cefuroxim 500 mgx2/d naast P.O roxitromycine 150 mg*2/d gedurende 7 dagen
|
|
|
Actieve vergelijker: ampicilline
I.V ampicilline 2 gram x4/d gedurende 2 dagen gevolgd door P.O moxypen 500 mgx3/d gedurende 5 dagen naast P.O roxitromycine 150 mg*2/d gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VROEGE NEONATALE SEPSIS - positieve bloedkweek
Tijdsspanne: binnen 3 dagen na levering
|
Aantal deelnemers met vroege neonatale sepsis
|
binnen 3 dagen na levering
|
|
latentieperiode
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van bevalling beoordeeld tot 10 weken
|
tijd in dagen
|
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van bevalling beoordeeld tot 10 weken
|
|
Chorioamnionitis tarief
Tijdsspanne: vanaf de dag van randomisatie tot de datum van klinische/laboratoriumdiagnose van chorioamnionitis beoordeeld tot 10 weken
|
aantal positieve kweken
|
vanaf de dag van randomisatie tot de datum van klinische/laboratoriumdiagnose van chorioamnionitis beoordeeld tot 10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewicht bij pasgeborenen
Tijdsspanne: bij aflevering
|
gram
|
bij aflevering
|
|
Apgar-score
Tijdsspanne: 1 minuut 5 minuten
|
scoren van 0 tot 10
|
1 minuut 5 minuten
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door navelstrengzuuranalyse<7
Tijdsspanne: bij aflevering
|
koord ph-analyse bij levering (moleenheden per liter)
|
bij aflevering
|
|
Duur van opname op de neonatale intensive care (NICU).
Tijdsspanne: dagen sinds de bevalling tot het opnieuw vrijkomen uit de NICU, beoordeeld tot 6 maanden
|
dagen vanaf opname tot hervrijlating uit NICU beoordeeld tot 6 maanden
|
dagen sinds de bevalling tot het opnieuw vrijkomen uit de NICU, beoordeeld tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, Goldenberg RL, Das AF, Ramsey RD, Rabello YA, Meis PJ, Moawad AH, Iams JD, Van Dorsten JP, Paul RH, Bottoms SF, Merenstein G, Thom EA, Roberts JM, McNellis D. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA. 1997 Sep 24;278(12):989-95.
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD004454. doi: 10.1002/14651858.CD004454.pub2.
- Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 2;(12):CD001058. doi: 10.1002/14651858.CD001058.pub3.
- Workowski KA, Berman S; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010 Dec 17;59(RR-12):1-110. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 14;60(1):18. Dosage error in article text.
- Mercer BM. Preterm premature rupture of the membranes: current approaches to evaluation and management. Obstet Gynecol Clin North Am. 2005 Sep;32(3):411-28. doi: 10.1016/j.ogc.2005.03.003.
- Newton ER. Chorioamnionitis and intraamniotic infection. Clin Obstet Gynecol. 1993 Dec;36(4):795-808. doi: 10.1097/00003081-199312000-00004.
- Sperling RS, Newton E, Gibbs RS. Intraamniotic infection in low-birth-weight infants. J Infect Dis. 1988 Jan;157(1):113-7. doi: 10.1093/infdis/157.1.113.
- Practice bulletins No. 139: premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 2013 Oct;122(4):918-930. doi: 10.1097/01.AOG.0000435415.21944.8f.
- Carlan SJ, O'Brien WF, Parsons MT, Lense JJ. Preterm premature rupture of membranes: a randomized study of home versus hospital management. Obstet Gynecol. 1993 Jan;81(1):61-4.
- Turnbull DA, Wilkinson C, Gerard K, Shanahan M, Ryan P, Griffith EC, Kruzins G, Stamp GE. Clinical, psychosocial, and economic effects of antenatal day care for three medical complications of pregnancy: a randomised controlled trial of 395 women. Lancet. 2004 Apr 3;363(9415):1104-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15893-5.
- Harding JE, Pang J, Knight DB, Liggins GC. Do antenatal corticosteroids help in the setting of preterm rupture of membranes? Am J Obstet Gynecol. 2001 Jan;184(2):131-9. doi: 10.1067/mob.2001.108331.
- Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, Morgan TK, Long M, Acosta E, Duffy LB, Waites KB. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasma intraamniotic infection delays preterm delivery and reduces fetal lung injury in a primate model. Am J Obstet Gynecol. 2012 Dec;207(6):475.e1-475.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2012.10.871. Epub 2012 Oct 23.
- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0149-15-NHR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .