- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02819570
Сравнение двух протоколов антибиотикопрофилактики при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек
Сравнение двух протоколов антибиотикопрофилактики при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. Рандомизированное проспективное открытое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Цефуроксим в/в 750 мг*3/сут в течение 2 дней
- Лекарство: Цефуроксим перорально 500 мг x 2/день в течение 5 дней
- Лекарство: Рокситромицин перорально 150 мг*2/день в течение 7 дней
- Лекарство: В/в ампициллин 2 г x 4/день в течение 2 дней
- Лекарство: Моксипен перорально 500 мг x 3/день в течение 5 дней
Подробное описание
Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) происходит примерно в 3% всех беременностей и связан примерно с одной третью преждевременных родов. Частота хориоамнионита у женщин с преждевременным излитием плодных оболочек (ПРПО) при сроке беременности < 27, от 28 до 36 и > 37 недель составляет 41, 15 и 2% соответственно. Интраамниотическая инфекция обычно является полимикробной, включает вагинальную или кишечную флору, включая аэробные и анаэробные бактерии и атипичные агенты, такие как микоплазмы. Стрептококк группы B (GBS) был частым возбудителем. Подход Американского колледжа акушеров и гинекологов к PPROM заключается в рекомендации индукции родов у всех женщин со сроком беременности > 34 недель. При отсутствии внутриутробной инфекции, отслойки плаценты или неудовлетворительной частоты сердечных сокращений плода ведение женщин с ПРПО < 34 недель состоит из госпитализации с момента постановки диагноза до родов, введения антенатальных кортикостероидов и 7-дневного курса антибиотикопрофилактики. Терапия для продления латентного периода. Антибиотикотерапия была связана со значительным снижением хориоамнионита, родов в течение 48 часов и раннего (в течение 3 дней после родов) неонатального сепсиса (EOS). Схема антибиотикотерапии при PPROM обычно состоит из ампициллина внутривенно в течение 48 часов, затем перорально амоксициллина в течение 5 дней (специально направленного на GBS) и макролида, нацеленного на атипичные агенты.
В последнее время сообщалось об увеличении EOS из-за грамотрицательных Enterobacteriaceae с относительным снижением EOS, связанного с GBS. Эти данные могут повлиять на схему антибиотикотерапии, используемую для PPROM. Местное распределение возбудителей в случаях ЭОС и профили их чувствительности к антибиотикам в Северном Израиле были изучены в многоцентровом исследовании. У 27 новорожденных был диагностирован ЭОС с положительными культурами крови. На аэробные энтеробактерии приходилось 14 случаев (52%), а на стрептококки группы В — 7 случаев (26%). Из Escherichia coli и Klebsiella sp. только 38% были чувствительны к ампициллину. В результате требуется наиболее эффективный протокол антибиотикотерапии для охвата этих патогенов. Целью настоящего исследования является сравнение нового протокола антибиотикотерапии с используемым в настоящее время профилактическим лечением и оценка исходов беременности и неонатального периода.
Диагноз преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) является клиническим и основывается на визуализации амниотической жидкости во влагалище женщины, у которой в анамнезе имеется подтекание жидкости. Лабораторные тесты типа «Амниосур» могут быть использованы для подтверждения клинического диагноза, когда он неясен.
Женщины, соответствующие критериям исследования и подписавшие информированное согласие, будут случайным образом разделены на две группы для профилактического лечения антибиотиками следующим образом:
- В/в ампициллин 2 г x 4/день в течение 2 дней, затем перорально моксипен 500 мг x 3/день в течение дополнительных 5 дней + перорально рокситромицин 150 мг*2/день в течение 7 дней
- В/в цефуроксим 750 мг*3/сут в течение 2 дней, затем перорально цефуроксим 500 мг x2/сут + перорально рокситромицин 150 мг*2/сут в течение 7 дней
Всем женщинам, участвующим в исследовании, будет назначен курс кортикостероидов.
Ожидаемое руководство:
- Жизненно важные признаки *3/день
- Оценка болезненности матки
- Общий анализ крови + С-реактивный белок через день
- Посев мочи и ректовагинальный мазок на СГБ
- Мониторинг сердца плода*6 /день
- УЗИ каждые 2-3 дня
- Мазок из влагалища 1 раз в неделю
- Последующие движения плода
Родовозбуждение проводится на 34 неделе беременности. При подозрении на хориоамнионит следует рассмотреть возможность амниоцентеза или экстренного родоразрешения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nahariyya, Израиль
- Рекрутинг
- Galil Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с PPROM между 24+0 и 34+0 неделями беременности, которым подходит консервативное лечение
Критерий исключения:
- P-PROM>34 недели беременности
- Подозрение на дистресс плода или хориоамнионит
- Активный труд
- Лекарственная аллергия на один из исследуемых режимов
- Иммунный дефицит
- Многоплодная беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: цефуроксим
В/в цефуроксим 750 мг*3/сут в течение 2 дней с последующим пероральным приемом цефуроксима 500 мг x2/сут в дополнение к пероральному приему рокситромицина 150 мг*2/сут в течение 7 дней
|
|
|
Активный компаратор: ампициллин
В/в ампициллин 2 г x 4/день в течение 2 дней с последующим пероральным приемом моксипена 500 мг x 3/день в течение 5 дней в дополнение к пероральному приему рокситромицина 150 мг*2/день в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
РАННИЙ СЕПСИС НОВОРОЖДЕННЫХ - положительная культура крови
Временное ограничение: в течение 3 дней с момента доставки
|
Количество участников с ранним неонатальным сепсисом
|
в течение 3 дней с момента доставки
|
|
латентный период
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты родов оценивается до 10 недель
|
время в днях
|
от даты рандомизации до даты родов оценивается до 10 недель
|
|
Частота хориоамнионита
Временное ограничение: со дня рандомизации до даты клинического/лабораторного диагноза хориоамнионита оценивается до 10 недель
|
скорость положительных культур
|
со дня рандомизации до даты клинического/лабораторного диагноза хориоамнионита оценивается до 10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вес новорожденного
Временное ограничение: при доставке
|
грамм
|
при доставке
|
|
Оценка по шкале Апгар
Временное ограничение: 1 минута 5 минут
|
оценка от 0 до 10
|
1 минута 5 минут
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, оцененными с помощью анализа пуповинной кислоты <7
Временное ограничение: при доставке
|
рН-анализ шнура при доставке (единицы моль на литр)
|
при доставке
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН)
Временное ограничение: дней с момента родов до повторной выписки из отделения интенсивной терапии интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
дней с момента поступления до повторной выписки из отделения интенсивной терапии интенсивной терапии оценивается в 6 месяцев
|
дней с момента родов до повторной выписки из отделения интенсивной терапии интенсивной терапии, оценивается до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, Goldenberg RL, Das AF, Ramsey RD, Rabello YA, Meis PJ, Moawad AH, Iams JD, Van Dorsten JP, Paul RH, Bottoms SF, Merenstein G, Thom EA, Roberts JM, McNellis D. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA. 1997 Sep 24;278(12):989-95.
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD004454. doi: 10.1002/14651858.CD004454.pub2.
- Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 2;(12):CD001058. doi: 10.1002/14651858.CD001058.pub3.
- Workowski KA, Berman S; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010 Dec 17;59(RR-12):1-110. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 14;60(1):18. Dosage error in article text.
- Mercer BM. Preterm premature rupture of the membranes: current approaches to evaluation and management. Obstet Gynecol Clin North Am. 2005 Sep;32(3):411-28. doi: 10.1016/j.ogc.2005.03.003.
- Newton ER. Chorioamnionitis and intraamniotic infection. Clin Obstet Gynecol. 1993 Dec;36(4):795-808. doi: 10.1097/00003081-199312000-00004.
- Sperling RS, Newton E, Gibbs RS. Intraamniotic infection in low-birth-weight infants. J Infect Dis. 1988 Jan;157(1):113-7. doi: 10.1093/infdis/157.1.113.
- Practice bulletins No. 139: premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 2013 Oct;122(4):918-930. doi: 10.1097/01.AOG.0000435415.21944.8f.
- Carlan SJ, O'Brien WF, Parsons MT, Lense JJ. Preterm premature rupture of membranes: a randomized study of home versus hospital management. Obstet Gynecol. 1993 Jan;81(1):61-4.
- Turnbull DA, Wilkinson C, Gerard K, Shanahan M, Ryan P, Griffith EC, Kruzins G, Stamp GE. Clinical, psychosocial, and economic effects of antenatal day care for three medical complications of pregnancy: a randomised controlled trial of 395 women. Lancet. 2004 Apr 3;363(9415):1104-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15893-5.
- Harding JE, Pang J, Knight DB, Liggins GC. Do antenatal corticosteroids help in the setting of preterm rupture of membranes? Am J Obstet Gynecol. 2001 Jan;184(2):131-9. doi: 10.1067/mob.2001.108331.
- Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, Morgan TK, Long M, Acosta E, Duffy LB, Waites KB. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasma intraamniotic infection delays preterm delivery and reduces fetal lung injury in a primate model. Am J Obstet Gynecol. 2012 Dec;207(6):475.e1-475.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2012.10.871. Epub 2012 Oct 23.
- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0149-15-NHR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .