- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02819570
Vergleich zweier antibiotischer Prophylaxeprotokolle bei vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung
Vergleich zweier Antibiotika-Prophylaxeprotokolle bei vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung. Eine randomisierte, prospektive, offene Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ein vorzeitiger vorzeitiger Blasensprung (PPROM) tritt bei etwa 3 % aller Schwangerschaften auf und ist mit etwa einem Drittel der Frühgeburten verbunden. Die Inzidenz von Chorioamnionitis bei Frauen mit vorzeitigem Blasensprung (PROM) in der < 27., 28. bis 36. und > 37. Schwangerschaftswoche beträgt 41, 15 bzw. 2 %. Eine intraamniotische Infektion ist normalerweise polymikrobiell und umfasst vaginale oder enterische Flora, einschließlich aerober und anaerober Bakterien und atypischer Erreger, wie Mycoplasma. Streptokokken der Gruppe B (GBS) sind ein häufiger Erreger. Der PPROM-Ansatz des American College of Obstetricians and Gynecologists besteht darin, die Geburtseinleitung bei allen Frauen > 34 Schwangerschaftswochen zu empfehlen. In Ermangelung einer intrauterinen Infektion, einer Plazentalösung oder einer nicht beruhigenden fetalen Herzfrequenz besteht die Behandlung von Frauen mit PPROM < 34 Wochen aus einem Krankenhausaufenthalt vom Zeitpunkt der Diagnose bis zur Entbindung, der Verabreichung von pränatalen Kortikosteroiden und einer 7-tägigen antibiotischen Prophylaxe Therapie zur Verlängerung der Latenzzeit. Die Antibiotikatherapie wurde mit einer signifikanten Verringerung der Chorioamnionitis, Geburten innerhalb von 48 Stunden und früh einsetzender (innerhalb von 3 Tagen nach der Geburt) neonataler Sepsis (EOS) in Verbindung gebracht. Das Antibiotika-Regime bei PPROM besteht normalerweise aus Ampicillin intravenös für 48 Stunden, gefolgt von oralem Amoxicillin für 5 Tage (das speziell auf GBS abzielt) und einem Makrolid, das auf atypische Wirkstoffe abzielt.
In letzter Zeit wurde über eine Zunahme von EOS aufgrund gramnegativer Enterobacteriaceae mit einer relativen Abnahme von GBS-bedingten EOS berichtet. Diese Daten können sich auf das für PPROM verwendete Antibiotika-Regime auswirken. Die lokale Verteilung von Krankheitserregern in Fällen von EOS und ihre antibiotischen Empfindlichkeitsprofile in Nordisrael wurden in einer multizentrischen Studie untersucht. Bei 27 Neugeborenen wurde EOS mit positiven Blutkulturen diagnostiziert. Aerobe Enterobacteriaceae machten 14 Fälle (52 %) und Streptokokken der Gruppe B 7 Fälle (26 %) aus. Von Escherichia coli und Klebsiella sp. waren nur 38 % gegenüber Ampicillin empfindlich. Daher ist das wirksamste Antibiotikaprotokoll zur Abdeckung dieser Krankheitserreger erforderlich. Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, ein neues Antibiotikaprotokoll mit der derzeit verwendeten prophylaktischen Behandlung zu vergleichen und Schwangerschafts- und Neugeborenenergebnisse zu bewerten.
Die Diagnose eines vorzeitigen vorzeitigen Membranbruchs (PPROM) ist klinisch und basiert auf der Visualisierung von Fruchtwasser in der Vagina einer Frau, die sich mit einer Vorgeschichte von austretender Flüssigkeit vorstellt. Labortests wie „Amniosure“ können verwendet werden, um die klinische Diagnose zu bestätigen, wenn sie unsicher ist.
Frauen, die die Studienkriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, um eine prophylaktische Antibiotikabehandlung wie folgt zu erhalten:
- I.V. Ampicillin 2 Gramm x4/d für 2 Tage, gefolgt von P.O. Moxypen 500 mgx3/d für weitere 5 Tage + P.O. Roxithromycin 150 mg*2/d für 7 Tage
- I.V. Cefuroxim 750 mg*3/d für 2 Tage, gefolgt von P.O. Cefuroxim 500 mgx2/d + P.O. Roxithromycin 150 mg*2/d für 7 Tage
Alle Frauen, die an der Studie teilnehmen, erhalten eine Kur mit Kortikosteroiden
Erwartungsvolle Verwaltung:
- Vitalfunktionen *3/Tag
- Bewertung der Uterusempfindlichkeit
- Vollständiges Blutbild + C-reaktives Protein jeden zweiten Tag
- Urinkultur und rekto-vaginaler GBS-Abstrich
- Fetale Herzüberwachung*6 /d
- Sonographische Auswertung alle 2-3 Tage
- Vaginalabstrich einmal pro Woche
- Kindsbewegungen folgen
Die Geburtseinleitung wird in der 34. Schwangerschaftswoche durchgeführt. Bei Verdacht auf Chorioamnionitis sollte eine Amniozentese oder eine zügige Entbindung in Betracht gezogen werden
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nahariyya, Israel
- Rekrutierung
- Galil Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen mit PPROM zwischen 24+0 und 34+0 Schwangerschaftswochen, die für eine konservative Behandlung geeignet sind
Ausschlusskriterien:
- P-PROM>34 Schwangerschaftswochen
- Verdacht auf fötales Distress oder Chorioamnionitis
- Aktive Arbeit
- Arzneimittelallergie gegen eines der Studienregime
- Immunschwäche
- Multiple Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Cefuroxim
I.V. Cefuroxim 750 mg*3/d für 2 Tage, gefolgt von P.O. Cefuroxim 500 mgx2/d zusätzlich zu P.O. Roxithromycin 150 mg*2/d für 7 Tage
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Aktiver Komparator: Ampicillin
I.V. Ampicillin 2 Gramm x4/d für 2 Tage, gefolgt von P.O. Moxypen 500 mg x3/d für 5 Tage zusätzlich zu P.O. Roxithromycin 150 mg*2/d für 7 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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FRÜHNEONATALE SEPSIS - positive Blutkultur
Zeitfenster: innerhalb von 3 Tagen nach Lieferung
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Anzahl der Teilnehmer mit früher neonataler Sepsis
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innerhalb von 3 Tagen nach Lieferung
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Latenzzeit
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis zum Geburtstermin bis zu 10 Wochen
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Zeit in Tagen
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vom Datum der Randomisierung bis zum Geburtstermin bis zu 10 Wochen
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Chorioamnionitis-Rate
Zeitfenster: vom Tag der Randomisierung bis zum Datum der klinischen/Labor-Choriamnionitis-Diagnose, bewertet bis zu 10 Wochen
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Rate positiver Kulturen
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vom Tag der Randomisierung bis zum Datum der klinischen/Labor-Choriamnionitis-Diagnose, bewertet bis zu 10 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Neugeborenes Gewicht
Zeitfenster: Bei Lieferung
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Gramm
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Bei Lieferung
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Apgar-Score
Zeitfenster: 1 Minute 5 Minuten
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Punktzahl von 0 bis 10
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1 Minute 5 Minuten
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, wie durch Analyse auf Nabelschnursäurebasis festgestellt <7
Zeitfenster: Bei Lieferung
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pH-Wert-Analyse bei Lieferung (Einheiten von Mol pro Liter)
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Bei Lieferung
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Aufnahmedauer für Neugeborenen-Intensivstationen (NICU).
Zeitfenster: Tage seit der Entbindung bis zur Wiederentlassung von der Neugeborenen-Intensivstation, bewertet bis zu 6 Monaten
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Tage von der Aufnahme bis zur Wiederentlassung von der Neugeborenen-Intensivstation, bewertet bis zu 6 Monate
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Tage seit der Entbindung bis zur Wiederentlassung von der Neugeborenen-Intensivstation, bewertet bis zu 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, Goldenberg RL, Das AF, Ramsey RD, Rabello YA, Meis PJ, Moawad AH, Iams JD, Van Dorsten JP, Paul RH, Bottoms SF, Merenstein G, Thom EA, Roberts JM, McNellis D. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes. A randomized controlled trial. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. JAMA. 1997 Sep 24;278(12):989-95.
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul 19;(3):CD004454. doi: 10.1002/14651858.CD004454.pub2.
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- Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, Morgan TK, Long M, Acosta E, Duffy LB, Waites KB. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasma intraamniotic infection delays preterm delivery and reduces fetal lung injury in a primate model. Am J Obstet Gynecol. 2012 Dec;207(6):475.e1-475.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2012.10.871. Epub 2012 Oct 23.
- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 0149-15-NHR
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