- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02819570
Comparación de dos protocolos de profilaxis antibiótica en la rotura prematura de membranas pretérmino
Comparación de dos protocolos de profilaxis antibiótica en la rotura prematura de membranas pretérmino. Un ensayo abierto prospectivo aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La ruptura prematura de membranas antes de término (PPROM) ocurre en aproximadamente el 3% de todos los embarazos y está asociada con aproximadamente un tercio de los partos prematuros. La incidencia de corioamnionitis en mujeres con ruptura prematura de membranas (RPM) a < 27, 28 a 36 y > 37 semanas de gestación es del 41, 15 y 2%, respectivamente. La infección intraamniótica suele ser polimicrobiana, compuesta por flora vaginal o entérica, incluidas bacterias aerobias y anaerobias y agentes atípicos, como Mycoplasma. El estreptococo del grupo B (GBS) ha sido un patógeno frecuente. El enfoque del American College of Obstetricians and Gynecologists para la RPMP consiste en recomendar la inducción del trabajo de parto en todas las mujeres > 34 semanas de gestación. En ausencia de infección intrauterina, desprendimiento de placenta o frecuencia cardíaca fetal no tranquilizadora, el manejo de mujeres con RPMP < 34 semanas consiste en hospitalización desde el momento del diagnóstico hasta el parto, administración de corticosteroides prenatales y un ciclo de profilaxis antibiótica de 7 días. terapia para prolongar el período de latencia. La terapia con antibióticos se ha asociado con reducciones significativas en la corioamnionitis, partos dentro de las 48 horas y sepsis neonatal (EOS) de inicio temprano (dentro de los 3 días posteriores al parto). El régimen de antibióticos en la RPMP por lo general consiste en ampicilina por vía intravenosa durante 48 horas, seguida de amoxicilina oral durante 5 días (específicamente para GBS) y un macrólido para agentes atípicos.
Últimamente se ha informado un aumento de EOS debido a Enterobacteriaceae gramnegativas con una disminución relativa de EOS relacionada con GBS. Estos datos pueden tener un impacto en el régimen de antibióticos utilizado para la RPM. La distribución local de patógenos en casos de EOS y sus perfiles de sensibilidad a los antibióticos en el norte de Israel se han explorado en un estudio multicéntrico. Hubo 27 recién nacidos diagnosticados con EOS con hemocultivos positivos. Las enterobacterias aerobias representaron 14 casos (52 %) y los estreptococos del grupo B 7 casos (26 %). De las Escherichia coli y Klebsiella sp., solo el 38% fueron sensibles a la ampicilina. Como resultado, se requiere el protocolo antibiótico más efectivo para cubrir esos patógenos. El propósito del estudio actual es comparar un nuevo protocolo de antibióticos con el tratamiento profiláctico actual en uso y evaluar el embarazo y el resultado neonatal.
El diagnóstico de rotura prematura de membranas pretérmino (PPROM) es clínico y se basa en la visualización de líquido amniótico en la vagina de una mujer que presenta antecedentes de pérdida de líquido. Las pruebas de laboratorio como "Amniosure" se pueden utilizar para confirmar el diagnóstico clínico cuando es incierto.
Las mujeres que cumplan con los criterios del estudio y hayan firmado un consentimiento informado se dividirán aleatoriamente en dos grupos para recibir tratamiento antibiótico profiláctico de la siguiente manera:
- Ampicilina I.V 2 gramos x 4/d por 2 días seguido por P.O moxypen 500 mgx3/d por 5 días adicionales + P.O roxitromicina 150 mg*2/d por 7 días
- Cefuroxima i.v. 750 mg*3/d durante 2 días seguido de cefuroxima VO 500 mgx2/d + roxitromicina VO 150 mg*2/d durante 7 días
Se administrará un curso de corticosteroides a todas las mujeres que participen en el estudio.
La conducta expectante:
- Signos vitales *3/día
- Evaluación de la sensibilidad uterina
- Hemograma completo + proteína C reactiva cada dos días
- Cultivo de orina y frotis recto-vaginal de GBS
- Monitoreo cardiaco fetal*6 /d
- Evaluación ecográfica cada 2-3 días
- Hisopado vaginal una vez a la semana
- Seguimiento de los movimientos fetales
La inducción del parto se realizará a las 34 semanas de gestación. Si se sospecha corioamnionitis, se debe considerar la amniocentesis o un parto rápido.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nahariyya, Israel
- Reclutamiento
- Galil Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con RPMP entre 24+0 y 34+0 semanas de gestación que son aptas para manejo conservador
Criterio de exclusión:
- P-PROM>34 semanas de gestación
- Sospecha de sufrimiento fetal o corioamnionitis
- trabajo de parto activo
- Alergia a medicamentos a uno de los regimientos del estudio.
- Inmunodeficiencia
- Embarazo múltiple
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: cefuroxima
Cefuroxima IV 750 mg*3/d durante 2 días seguido de cefuroxima P.O 500 mgx2/d además de roxitromicina P.O 150 mg*2/d durante 7 días
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Comparador activo: ampicilina
Ampicilina IV 2 gramos x 4/día durante 2 días seguido de VO moxypen 500 mg x 3/día durante 5 días además de VO roxitromicina 150 mg*2/día durante 7 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SEPSIS NEONATAL TEMPRANA - hemocultivo positivo
Periodo de tiempo: dentro de los 3 días de la entrega
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Número de participantes con sepsis neonatal temprana
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dentro de los 3 días de la entrega
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periodo de latencia
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de parto evaluada hasta 10 semanas
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tiempo en dias
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de parto evaluada hasta 10 semanas
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Tasa de corioamnionitis
Periodo de tiempo: desde el día de la aleatorización hasta la fecha del diagnóstico clínico/laboratorio de corioamnionitis evaluado hasta 10 semanas
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tasa de cultivos positivos
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desde el día de la aleatorización hasta la fecha del diagnóstico clínico/laboratorio de corioamnionitis evaluado hasta 10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Peso neonatal
Periodo de tiempo: a la entrega
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gramos
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a la entrega
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Puntaje de Apgar
Periodo de tiempo: 1 minuto 5 minutos
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puntuación de 0 a 10
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1 minuto 5 minutos
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos según la evaluación del análisis basado en el ácido del cordón umbilical<7
Periodo de tiempo: a la entrega
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análisis de ph del cordón al momento de la entrega (unidades de moles por litro)
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a la entrega
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Duración del ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN)
Periodo de tiempo: días desde el parto hasta el alta de la UCIN, evaluado hasta 6 meses
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días desde la admisión hasta el nuevo alta de la UCIN evaluada hasta 6 meses
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días desde el parto hasta el alta de la UCIN, evaluado hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maya Wolf, MD, 1Department of Obstetrics & Gynecology, Galilee Medical Center, 2Faculty of Medicine in the Galilee, Bar Ilan University, Nahariya, Israel
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Wolf MF, Miron D, Peleg D, Rechnitzer H, Portnov I, Salim R, Keness Y, Reich D, Ami MB, Peretz A, Koshnir A, Shachar IB. Reconsidering the Current Preterm Premature Rupture of Membranes Antibiotic Prophylactic Protocol. Am J Perinatol. 2015 Nov;32(13):1247-50. doi: 10.1055/s-0035-1552935. Epub 2015 May 29.
- Wolf MF, Sgayer I, Miron D, Krencel A, Sheffer VF, Idriss SS, Sammour RN, Peleg D, Shachar IB, Rechnitzer H, Bornstein J. A novel extended prophylactic antibiotic regimen in preterm pre-labor rupture of membranes: A randomized trial. Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:254-259. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.005. Epub 2020 May 11.
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- 0149-15-NHR
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