Studie proveditelnosti niraparibu pro pokročilé pacientky s rakovinou prsu, podobné BRCA1, HER2 negativní

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz pokročilého, HER2 negativního karcinomu prsu;
• Čerstvě zmrazený vzorek primárního nádoru k dispozici nebo metastázy dostupné pro čerstvě zmrazenou biopsii;
• Nádor musí být podobný BRCA1, jak identifikuje Agendia klasifikátor BRCAness založený na RNA;
• K testování podobnému BRCA1 mohou být odesláni pouze následující pacienti: všichni pacienti, kteří měli trojnásobně negativní primární karcinom prsu; pacientky s primárním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, HER2-negativní s histologickým karcinomem prsu III. stupně; Pacienti s rakovinou prsu nesoucí mutaci zárodečné linie BRCA1 a/nebo BRCA2.
• Předběžná léčba obsahující antracyklin a/nebo taxan v (neo)adjuvantní nebo metastatické léčbě, nebo pokud ne, prodiskutujte s pacientem, zda je oprávněné se této léčby vzdát;
• Maximálně jedna předchozí řada chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
• Věk ≥ 18 let;
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas;
• stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity;
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1;

• Minimální přijatelné laboratorní hodnoty bezpečnosti

  • ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Počet krevních destiček ≥ 150 x 109 /l
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (6,21 mmol/l)
  • Funkce jater definovaná celkovým sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN (kromě zvýšeného bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu), ASAT a ALT < 2,5 x ULN nebo <5 x ULN v případě jaterních metastáz
• Renální funkce definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• Negativní těhotenský test (moč/sérum) u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli léčba hodnocenými léky během 28 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby; nebo do 21 dnů pro standardní chemoterapii; nebo do 14 dnů pro týdenní plánované chemoterapeutické režimy nebo endokrinní terapii;
• Pacienti, u kterých došlo k progresi při předchozí paliativní léčbě inhibitory PARP1, sloučeninami platiny nebo vysokými dávkami alkylačních činidel s autologní záchranou kmenových buněk, protože předklinické a neoficiální klinické údaje u rakoviny prsu naznačují, že tyto rakoviny získaly rezistenci k inhibitorům PARP na základě genetické reverze epigenetické modifikace nebo dosud neznámé mechanismy. Vhodné jsou pacienti citliví na platinu nebo citliví na inhibitory PARP1, kteří ukončili léčbu z jiných důvodů, než je progrese;
• Pacienti, kteří dostávali vysoké dávky alkylačních činidel s autologní záchranou kmenových buněk v (neo)adjuvantní léčbě, pokud tato léčba nebyla podána před více než 3 lety;
• Předběžná léčba neobsahující antracyklin a/nebo taxan, buď v (neo-)adjuvantní nebo metastatické léčbě, pokud tato léčba není indikována;
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test (moč/sérum) a/nebo které kojí;
• Nespolehlivé metody antikoncepce. Ženy a muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: perorální, injekční nebo implantované hormonální metody, nitroděložní tělíska nebo systémy, kondom nebo jiná bariérová antikoncepční opatření, sterilizace a skutečná abstinence );
• Radioterapie během posledních čtyř týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby; s výjimkou 1x8 Gray pro zmírnění bolesti by měl být zachován sedmidenní interval;
• Pacienti nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo jinou cytogenetickou abnormalitu spojenou s MDS
• U pacientů nesmí být známa přetrvávající (> 4 týdny) toxicita ≥ 2. stupně z předchozí terapie rakoviny (kromě alopecie gr 2).
• Pacienti nesmí mít při posledním režimu chemoterapie znát hematologickou toxicitu ≥ 3. stupně
• Pacienti s nekontrolovaným infekčním onemocněním nebo známým typem viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C;
• Nedávný infarkt myokardu (< šest měsíců) nebo nestabilní angina pectoris;
• Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Pokud jsou adekvátně léčeni resekcí a/nebo ozařováním a pacienti jsou alespoň čtyři týdny zcela bez příznaků těchto metastáz a bez medikace související s těmito metastázami (steroidy jsou povoleny), pacienti by mohli být způsobilí, pokud budou dodržena všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení;
• Jakýkoli výše nespecifikovaný zdravotní stav, o kterém se má za to, že možná, pravděpodobně nebo určitě narušuje postupy studie, včetně adekvátního sledování a dodržování předpisů, a/nebo by ohrozil bezpečnou léčbu.