Un estudio de viabilidad de niraparib para pacientes con cáncer de mama avanzado, similar a BRCA1 y HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer de mama HER2 negativo avanzado;
• Muestra de tumor primario congelada fresca disponible o metástasis accesible para biopsia congelada fresca;
• El tumor debe ser similar a BRCA1, según lo identificado por el clasificador BRCAness basado en ARN de Agendia;
• Solo los siguientes pacientes pueden ser referidos para pruebas similares a BRCA1: todos los pacientes que tenían cáncer de mama primario triple negativo; pacientes con cáncer de mama primario negativo para HER2 con receptores de hormonas positivos y cáncer de mama de grado III histológico; Pacientes con cáncer de mama portadoras de una mutación de línea germinal BRCA1 y/o BRCA2.
• Pretratamiento que contenía una antraciclina y/o taxano en el entorno (neo-)adyuvante o metastásico recibido, o si no, luego discutido con el paciente si está justificado renunciar a estos tratamientos;
• Máximo de una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada.
• Edad ≥ 18 años;
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;
• estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses, lo que permite un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral;
• Enfermedad medible o evaluable según criterios RECIST 1.1;

• Valores de laboratorio de seguridad mínimos aceptables

  • RAN de ≥ 1,5 x 109 /L
  • Recuento de plaquetas ≥ 150 x 109 /L
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (6,21 mmol/L)
  • Función hepática definida por bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (excepto bilirrubina elevada debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implica una conjugación lenta de bilirrubina), ASAT y ALAT < 2,5 x ULN o <5 x ULN en caso de metástasis hepática
• Función renal definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
• Prueba de embarazo negativa (orina/suero) para pacientes mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación; o dentro de los 21 días para la quimioterapia estándar; o dentro de los 14 días para regímenes quimioterapéuticos programados semanalmente o terapia endocrina;
• Pacientes que hayan progresado con un tratamiento paliativo previo con inhibidores de PARP1, compuestos de platino o agentes alquilantes a dosis altas con rescate de células madre autólogas, ya que los datos clínicos preclínicos y anecdóticos en cáncer de mama indican que estos cánceres han adquirido resistencia a los inhibidores de PARP en función de la reversión genética. , modificaciones epigenéticas, o mecanismos aún desconocidos. Los pacientes sensibles al platino o al inhibidor de PARP1 que abandonaron el tratamiento por motivos distintos a la progresión son elegibles;
• Pacientes que recibieron dosis altas de agentes alquilantes con rescate de células madre autólogas en el entorno (neo)adyuvante, a menos que estos tratamientos se hayan recibido hace más de 3 años;
• Pretratamiento que no contenga antraciclinas y/o taxanos, ya sea en (neo-)adyuvante o metastásico, a menos que estos tratamientos no estén indicados;
• Mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva (orina/suero) y/o que están amamantando;
• Métodos anticonceptivos poco fiables. Las mujeres y los hombres inscritos en este ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados son: métodos hormonales orales, inyectados o implantados, dispositivos o sistemas intrauterinos, condones u otras medidas anticonceptivas de barrera, esterilización y abstinencia verdadera). );
• Radioterapia en las últimas cuatro semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento en investigación; excepto 1x8 Gray para paliar el dolor, entonces se debe mantener un intervalo de siete días;
• Los pacientes no deben tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) u otra anomalía citogenética asociada con MDS.
• Los pacientes no deben tener toxicidad conocida persistente (> 4 semanas) ≥ Grado 2 de una terapia anterior contra el cáncer (excepto para la alopecia gr 2).
• Los pacientes no deben haber conocido toxicidad hematológica ≥ Grado 3 con el último régimen de quimioterapia
• Pacientes con enfermedad infecciosa no controlada o virus de inmunodeficiencia humana conocido tipo VIH-1 o VIH-2;
• Pacientes con hepatitis B o C activa;
• Infarto de miocardio reciente (< seis meses) o angina inestable;
• Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas. Si se trata adecuadamente con resección y/o irradiación y los pacientes están por lo menos cuatro semanas completamente libres de síntomas de estas metástasis y sin medicación relacionada con estas metástasis (se permiten esteroides), los pacientes podrían ser elegibles si se cumplen todos los demás criterios de admisión y exclusión;
• Cualquier condición médica aún no especificada anteriormente que se considere que interfiere de forma posible, probable o definitiva con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento y cumplimiento adecuados y/o que pondría en peligro el tratamiento seguro.