Une étude de faisabilité du niraparib pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, de type BRCA1 et HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'un cancer du sein avancé HER2 négatif ;
• Échantillon de tumeur primaire fraîchement congelé disponible ou métastase accessible pour une biopsie fraîchement congelée ;
• La tumeur doit être de type BRCA1, comme identifié par le classificateur BRCAness basé sur l'ARN d'Agendia ;
• Seules les patientes suivantes peuvent être référées pour un test de type BRCA1 : toutes les patientes ayant eu un cancer du sein primitif triple négatif ; les patientes atteintes d'un cancer du sein primaire à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif présentant un cancer du sein de grade III histologique ; Patientes atteintes d'un cancer du sein porteuses d'une mutation germinale BRCA1 et/ou BRCA2.
• Prétraitement contenant une anthracycline et/ou taxane en situation (néo-)adjuvante ou métastatique reçu, ou à défaut, alors discuté avec le patient s'il est justifié de renoncer à ces traitements ;
• Maximum d'une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie avancée.
• Âge ≥ 18 ans ;
• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit ;
• Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois, permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'activité antitumorale ;
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;

• Valeurs de laboratoire de sécurité minimales acceptables

  • NAN ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 150 x 109 /L
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (6,21 mmol/L)
  • Fonction hépatique telle que définie par une bilirubine sérique totale ≤ 1. 5 x LSN (sauf bilirubine élevée due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine), ASAT et ALAT < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN en cas de métastase hépatique
• Fonction rénale définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
• Test de grossesse négatif (urine/sérum) pour les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant la réception de la première dose de traitement expérimental ; ou dans les 21 jours pour une chimiothérapie standard ; ou dans les 14 jours pour les schémas chimiothérapeutiques programmés hebdomadaires ou la thérapie endocrinienne ;
• Patients ayant progressé lors d'un traitement palliatif antérieur avec des inhibiteurs de PARP1, des composés de platine ou des agents alkylants à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues, puisque des données cliniques précliniques et anecdotiques sur le cancer du sein indiquent que ces cancers ont acquis une résistance aux inhibiteurs de PARP basée sur la réversion génétique , des modifications épigénétiques ou des mécanismes encore inconnus. Les patients sensibles au platine ou sensibles aux inhibiteurs de PARP1 qui ont arrêté pour des raisons autres que la progression sont éligibles ;
• Patients ayant reçu des agents alkylants à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues dans le cadre (néo)adjuvant, sauf si ces traitements ont été reçus il y a plus de 3 ans ;
• Prétraitement ne contenant pas d'anthracycline et/ou de taxane, soit en situation (néo-)adjuvante, soit métastatique sauf si ces traitements ne sont pas indiqués ;
• Les femmes qui ont un test de grossesse positif (urine/sérum) et/ou qui allaitent ;
• Méthodes contraceptives peu fiables. Les femmes et les hommes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude (les méthodes contraceptives adéquates sont : les méthodes hormonales orales, injectées ou implantées, les dispositifs ou systèmes intra-utérins, le préservatif ou d'autres mesures contraceptives barrières, la stérilisation et l'abstinence véritable );
• Radiothérapie au cours des quatre dernières semaines avant de recevoir la première dose de traitement expérimental ; sauf 1x8 Gray pour le soulagement de la douleur, un intervalle de sept jours doit être maintenu ;
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'autre anomalie cytogénétique associée au SMD
• Les patients ne doivent pas avoir connu de toxicité persistante (> 4 semaines) ≥ Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf pour l'alopécie gr 2).
• Les patients ne doivent pas avoir connu de toxicité hématologique de grade ≥ 3 avec le dernier schéma de chimiothérapie
• Maladie infectieuse non contrôlée ou patients connus du virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH-2 ;
• Patients avec une hépatite B ou C active ;
• Infarctus du myocarde récent (< six mois) ou angor instable ;
• Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases leptoméningées. S'ils sont traités de manière adéquate par résection et/ou irradiation et que les patients sont au moins quatre semaines complètement exempts de symptômes de ces métastases et sans médicaments liés à ces métastases (les stéroïdes sont autorisés), les patients pourraient être éligibles si tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion sont respectés ;
• Toute condition médicale non encore spécifiée ci-dessus qui est considérée comme pouvant, probablement ou définitivement interférer avec les procédures de l'étude, y compris un suivi et une observance adéquats et/ou compromettant un traitement sûr.