진행성, BRCA1 유사, HER2 음성 유방암 환자를 위한 Niraparib의 타당성 조사

포함 기준:

• 진행된 HER2 음성 유방암의 조직학적 증거;
• 신선 냉동 원발 종양 샘플 이용 가능 또는 신선 냉동 생검에 접근 가능한 전이;
• 종양은 Agendia의 RNA 기반 BRCAness 분류기로 식별된 바와 같이 BRCA1과 유사해야 합니다.
• 다음 환자만 BRCA1 유사 검사를 의뢰할 수 있습니다: 삼중 음성 원발성 유방암을 앓았던 모든 환자; 조직학적 등급 III 유방암이 있는 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 원발성 유방암 환자; BRCA1 및/또는 BRCA2 생식계열 돌연변이를 지닌 유방암 환자.
• (신)보강제 또는 전이성 환경에서 안트라사이클린 및/또는 탁산을 포함하는 전치료를 받거나, 그렇지 않은 경우 이러한 치료를 포기하는 것이 정당한지 여부를 환자와 논의합니다.
• 진행된 질병에 대한 이전 화학 요법의 최대 한 라인.
• 연령 ≥ 18세;
• 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
• 0, 1 또는 2의 WHO 수행 상태;
• 기대 수명 ≥ 3개월, 독성 평가 및 항종양 활성에 대한 적절한 후속 조치 허용;
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병;

• 최소 허용 안전 실험실 값

  • ≥ 1.5 x 109/L의 ANC
  • 혈소판 수 ≥ 150 x 109 /L
  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(6.21mmol/L)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병으로 인한 상승된 빌리루빈 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사 증후군 제외), ASAT 및 ALAT < 2.5 x ULN 또는 < 5 x ULN(간 전이의 경우)으로 정의되는 간 기능
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)로 정의되는 신장 기능;
• 가임 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변/혈청).

제외 기준:

• 첫 번째 임상시험용 치료제를 투여받기 전 28일 이내에 임상시험용 의약품을 사용한 모든 치료; 또는 표준 화학요법의 경우 21일 이내; 또는 매주 예정된 화학요법 또는 내분비 요법의 경우 14일 이내;
• PARP1 억제제, 백금 화합물 또는 자가 줄기 세포 구조와 함께 고용량 알킬화제를 사용한 이전의 완화 치료를 진행한 환자. 유방암의 전임상 및 일화적 임상 데이터에서 이러한 암이 유전적 복귀를 기반으로 PARP 억제제에 대한 내성을 획득했음을 나타내기 때문입니다. , 후생유전학적 변형 또는 아직 알려지지 않은 메커니즘. 진행 이외의 이유로 중지한 백금 민감성 또는 PARP1 억제제 민감성 환자는 자격이 있습니다.
• (신)보강 설정에서 자가 줄기 세포 구조와 함께 고용량 알킬화제를 받은 환자, 이러한 치료가 3년 이상 전에 받은 적이 없는 경우;
• 안트라사이클린 및/또는 탁산을 함유하지 않는 전처리, 이러한 치료가 지시되지 않는 한 (신) 보조제 또는 전이성 설정에서;
• 임신 테스트(소변/혈청) 양성 및/또는 모유 수유 중인 여성;
• 신뢰할 수 없는 피임법. 이 시험에 등록한 여성과 남성은 연구 전반에 걸쳐 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(적절한 피임 방법은 다음과 같습니다: 경구, 주사 또는 이식 호르몬 방법, 자궁 내 장치 또는 시스템, 콘돔 또는 기타 장벽 피임 조치, 불임 및 진정한 금욕 );
• 연구용 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 마지막 4주 이내에 방사선 요법; 통증 완화를 위한 1x8 Gray를 제외하고 7일 간격을 유지해야 합니다.
• 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 MDS와 관련된 기타 세포유전학적 이상이 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 이전 암 치료에서 알려진 지속성(> 4주) ≥ 등급 2 독성이 없어야 합니다(2등급 탈모증 제외).
• 환자는 마지막 화학 요법 요법으로 알려진 3등급 이상의 혈액학적 독성이 없어야 합니다.
• 제어되지 않는 전염병 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스 HIV-1 또는 HIV-2 유형 환자,
• 활동성 B형 또는 C형 간염 환자;
• 최근의 심근 경색(< 6개월) 또는 불안정 협심증;
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이. 절제 및/또는 방사선 조사로 적절하게 치료하고 환자가 이러한 전이의 증상이 완전히 없고 이러한 전이와 관련된 약물(스테로이드가 허용됨) 없이 최소 4주 이상 있는 경우 다른 모든 포함 및 제외 기준을 준수하는 경우 환자가 자격이 될 수 있습니다.
• 적절한 후속 조치 및 준수를 포함하여 연구 절차를 가능하게, 아마도 또는 확실히 방해하고/하거나 안전한 치료를 위태롭게 할 것으로 간주되는 위에 아직 명시되지 않은 모든 의학적 상태.