En gennemførlighedsundersøgelse af Niraparib til avancerede, BRCA1-lignende, HER2-negative brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for fremskreden, HER2 negativ brystkræft;
• Frisk frossen primær tumorprøve tilgængelig eller metastaser tilgængelig for frisk frossen biopsi;
• Tumoren skal være BRCA1-lignende, som identificeret af Agendias RNA-baserede BRCAness-klassifikator;
• Kun følgende patienter kan henvises til BRCA1-lignende test: alle patienter, der havde tredobbelt negativ primær brystkræft; hormon-receptor positive, HER2-negative primær brystkræftpatienter med en histologisk grad III brystcancer; Brystkræftpatienter, der bærer en BRCA1- og/eller BRCA2-kimlinjemutation.
• Forbehandling indeholdende et antracyklin og/eller taxan i den (neo-)adjuverende eller metastatiske indstilling, eller hvis ikke, diskuteres med patienten, om det er berettiget at give afkald på disse behandlinger;
• Maksimalt én tidligere linje af kemoterapi til fremskreden sygdom.
• Alder ≥ 18 år;
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke;
• WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder, hvilket muliggør tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet;
• Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier;

• Minimum acceptable sikkerhedslaboratorieværdier

  • ANC på ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladetal på ≥ 150 x 109 /L
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (6,21 mmol/L)
  • Leverfunktion som defineret ved total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forhøjet bilirubin på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin), ASAT og ALAT < 2,5 x ULN eller <5 x ULN i tilfælde af levermetastaser
• Nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel);
• Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvindelige patienter med den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver behandling med forsøgslægemidler inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling; eller inden for 21 dage for standard kemoterapi; eller inden for 14 dage for ugentlige planlagte kemoterapeutiske regimer eller endokrin terapi;
• Patienter, der er gået videre med tidligere palliativ behandling med PARP1-hæmmere, platinforbindelser eller højdosis alkyleringsmidler med autolog stamcelleredning, da prækliniske og anekdotiske kliniske data i brystkræft indikerer, at disse kræftformer har erhvervet resistens over for PARP-hæmmere baseret på genetisk reversion , epigenetiske modifikationer eller endnu ukendte mekanismer. Platinfølsomme eller PARP1-hæmmerfølsomme patienter, der stoppede af andre årsager end progression, er kvalificerede;
• Patienter, der modtog højdosis alkylerende midler med autolog stamcelle-redning i (neo)adjuverende omgivelser, medmindre disse behandlinger var blevet modtaget for mere end 3 år siden;
• Forbehandling, der ikke indeholder en anthracyclin og/eller taxan, enten i (neo-) adjuvans eller metastatisk indstilling, medmindre disse behandlinger ikke er indiceret;
• Kvinder, der har en positiv graviditetstest (urin/serum) og/eller som ammer;
• Upålidelige præventionsmetoder. Kvinder og mænd, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsmetoder er: orale, injicerede eller implanterede hormonelle metoder, intra-uterine anordninger eller systemer, kondom eller andre barriere præventionsforanstaltninger, sterilisering og ægte afholdenhed );
• Strålebehandling inden for de sidste fire uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling; undtagen 1x8 Gray til smertelindring, skal der opretholdes et syv dages interval;
• Patienter må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller anden cytogenetisk abnormitet forbundet med MDS
• Patienterne må ikke have kendt vedvarende (> 4 uger) ≥ Grad 2 toksicitet fra tidligere cancerbehandling (undtagen alopeci gr 2).
• Patienter må ikke have kendt ≥ Grad 3 hæmatologisk toksicitet med det sidste kemoterapiregime
• Ukontrolleret infektionssygdom eller kendt human immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type patienter;
• Patienter med en aktiv hepatitis B eller C;
• Nylig myokardieinfarkt (< seks måneder) eller ustabil angina;
• Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Hvis de behandles tilstrækkeligt med resektion og/eller bestråling, og patienterne er mindst fire uger fuldstændig fri for symptomer på disse metastaser og uden medicin relateret til disse metastaser (steroider er tilladt), kan patienter være kvalificerede, hvis alle andre in- og eksklusionskriterier overholdes;
• Enhver medicinsk tilstand, der endnu ikke er specificeret ovenfor, og som anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt at forstyrre undersøgelsesprocedurer, herunder tilstrækkelig opfølgning og compliance og/eller vil bringe sikker behandling i fare.