進行性、BRCA1様、HER2陰性の乳がん患者に対するニラパリブの実現可能性研究

包含基準:

• 進行したHER2陰性乳がんの組織学的証拠;
• 新鮮な凍結原発腫瘍サンプルが利用可能であるか、新鮮な凍結生検のために転移にアクセスできる;
• Agendia の RNA ベースの BRCAness 分類子によって識別されるように、腫瘍は BRCA1 様でなければなりません。
• 以下の患者のみが BRCA1 様検査に紹介されることがあります。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の原発性乳がん患者で、組織学的にグレードIIIの乳がん; BRCA1 および/または BRCA2 生殖細胞系変異を有する乳がん患者。
• （ネオ）アジュバントまたは転移状況でアントラサイクリンおよび/またはタキサンを含む前治療を受けたか、受けていない場合は、これらの治療を中止することが正当化されるかどうかを患者と話し合った;
• 進行性疾患に対する化学療法の前の行は最大 1 つです。
• 18歳以上;
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある;
• -WHOのパフォーマンスステータスが0、1、または2;
• -平均余命は3か月以上であり、毒性評価と抗腫瘍活性の適切なフォローアップが可能です。
• -RECIST 1.1基準に従って測定可能または評価可能な疾患;

• 最小許容安全実験室値

  • ≥ 1.5 x 109 /L の ANC
  • -血小板数が150 x 109 /L以上
  • ヘモグロビン≧10g/dL（6.21mmol/L）
  • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULNによって定義される肝機能（ギルバート病またはビリルビンの抱合が遅いことを伴う同様の症候群によるビリルビンの上昇を除く）、ASATおよびALAT <2.5 x ULNまたは肝転移の場合は<5 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min（Cockcroft-Gault式による）によって定義される腎機能;
• 妊娠の可能性がある女性患者の場合、妊娠検査（尿/血清）が陰性。

除外基準:

• -治験治療の最初の投与を受ける前の28日以内の治験薬による治療;または標準化学療法の場合は 21 日以内。または毎週予定されている化学療法レジメンまたは内分泌療法の場合は 14 日以内。
• -PARP1阻害剤、プラチナ化合物、または自家幹細胞レスキューを伴う高用量アルキル化剤による以前の緩和治療で進行した患者。これは、乳がんの前臨床および逸話的な臨床データが、これらのがんが遺伝的復帰に基づいてPARP阻害剤に対する耐性を獲得したことを示しているためです。 、エピジェネティックな修飾、またはまだ未知のメカニズム。 進行以外の理由で中止したプラチナ感受性またはPARP1阻害剤感受性の患者は適格です。
• (neo)アジュバント設定で自家幹細胞レスキューを伴う高用量のアルキル化剤を受けた患者。これらの治療が3年以上前に受けていない場合;
• アントラサイクリンおよび/またはタキサンを含まない前治療。
• 妊娠検査（尿/血清）が陽性の女性および/または授乳中の女性;
• 信頼できない避妊方法。 -この試験に登録された女性と男性は、研究全体を通して信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（適切な避妊方法は、経口、注射または埋め込みホルモン法、子宮内デバイスまたはシステム、コンドームまたはその他のバリア避妊手段、滅菌および真の禁欲です);
• -治験治療の最初の投与を受ける前の過去4週間以内の放射線療法;痛み緩和のための 1x8 グレイを除いて、7 日間の間隔を維持する必要があります。
• -患者は、骨髄異形成症候群（MDS）またはMDSに関連するその他の細胞遺伝学的異常の既知の病歴を持ってはなりません
• -患者は、以前のがん治療による持続的（> 4週間）≥グレード2の毒性を知っていてはなりません（脱毛症gr 2を除く）。
• -患者は、最後の化学療法レジメンでグレード3以上の血液毒性を知っていてはなりません
• -制御されていない感染症または既知のヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV-2タイプの患者;
• -アクティブなB型またはC型肝炎の患者;
• -最近の心筋梗塞（6か月未満）または不安定狭心症;
• 症候性脳転移または軟髄膜転移。 切除および/または放射線照射で適切に治療され、患者が少なくとも4週間これらの転移の症状が完全になく、これらの転移に関連する投薬を受けていない場合（ステロイドは許可されています）、他のすべての入院および除外基準が守られている場合、患者は適格となる可能性があります。
• -上記でまだ指定されていない病状で、適切なフォローアップとコンプライアンスを含む研究手順を妨害する可能性がある、おそらくまたは確実に妨害すると考えられる、および/または安全な治療を危険にさらす。