Niraparib 用于晚期 BRCA1 样 HER2 阴性乳腺癌患者的可行性研究

纳入标准：

• 晚期 HER2 阴性乳腺癌的组织学证据；
• 可获得新鲜冷冻的原发性肿瘤样本或可进行新鲜冷冻活检的转移灶；
• 肿瘤必须是 BRCA1 样的，正如 Agendia 基于 RNA 的 BRCAness 分类器所识别的那样；
• 只有以下患者可以转诊进行 BRCA1 样检测：所有患有三阴性原发性乳腺癌的患者；组织学 III 级乳腺癌的激素受体阳性、HER2 阴性原发性乳腺癌患者；携带 BRCA1 和/或 BRCA2 种系突变的乳腺癌患者。
• 在（新）辅助或转移环境中接受含有蒽环类药物和/或紫杉烷的预处理，如果没有，则与患者讨论是否有理由放弃这些治疗；
• 晚期疾病最多接受一线化疗。
• 年龄≥18岁；
• 能够并愿意给予书面知情同意；
• 世卫组织绩效状况为 0、1 或 2；
• 预期寿命 ≥ 3 个月，可以充分跟进毒性评估和抗肿瘤活性；
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量或可评估的疾病；

• 可接受的最低安全实验室值

  • ANC ≥ 1.5 x 109 /L
  • 血小板计数 ≥ 150 x 109 /L
  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL (6.21mmol/L)
  • 总血清胆红素定义的肝功能 ≤ 1. 5 x ULN（由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征导致的胆红素升高除外），ASAT 和 ALAT < 2.5 x ULN 或 <5 x ULN 在肝转移的情况下
• 肾功能定义为血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式）；
• 具有生育潜力的女性患者的妊娠试验（尿液/血清）阴性。

排除标准：

• 在接受第一剂研究性治疗前 28 天内接受过任何研究性药物治疗；或标准化疗 21 天内；或每周定期化疗方案或内分泌治疗的 14 天内；
• 先前使用 PARP1 抑制剂、铂类化合物或高剂量烷化剂进行自体干细胞挽救的姑息性治疗取得进展的患者，因为乳腺癌的临床前和轶事临床数据表明这些癌症已经获得了基于基因逆转的对 PARP 抑制剂的耐药性，表观遗传修饰，或未知的机制。 因进展以外的原因停止治疗的铂类敏感或 PARP1 抑制剂敏感患者符合条件；
• 在（新）辅助环境中接受高剂量烷化剂和自体干细胞拯救的患者，除非接受这些治疗的时间超过 3 年；
• 不含蒽环类药物和/或紫杉烷的预处理，无论是在（新）辅助治疗还是在转移性治疗中，除非这些治疗没有适应症；
• 妊娠试验（尿液/血清）呈阳性和/或母乳喂养的妇女；
• 不可靠的避孕方法。 参加本试验的女性和男性必须同意在整个研究过程中使用可靠的避孕方法（适当的避孕方法是：口服、注射或植入激素方法、宫内节育器或系统、避孕套或其他屏障避孕措施、绝育和真正的禁欲);
• 在接受第一剂研究性治疗之前的最后四个星期内接受过放射治疗；除了用于缓解疼痛的 1x8 Gray 外，应保持 7 天的间隔；
• 患者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 病史或与 MDS 相关的其他细胞遗传学异常
• 患者不得因先前的癌症治疗而已知持续（> 4 周）≥ 2 级毒性（2 级脱发除外）。
• 患者在最后一次化疗方案中不得有已知的 ≥ 3 级血液学毒性
• 不受控制的传染病或已知人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 型患者；
• 患有活动性乙型或丙型肝炎的患者；
• 近期心肌梗死（<六个月）或不稳定型心绞痛；
• 有症状的脑转移或软脑膜转移。 如果通过切除和/或放疗进行充分治疗并且患者至少 4 周完全没有这些转移的症状并且没有使用与这些转移相关的药物（允许使用类固醇），如果遵守所有其他纳入和排除标准，则患者可能符合条件；
• 任何未在上面指定的被认为可能、可能或肯定会干扰研究程序的医疗状况，包括充分的随访和依从性和/或会危及安全治疗。