Een haalbaarheidsstudie van niraparib voor gevorderde, BRCA1-achtige, HER2-negatieve borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van gevorderde, HER2-negatieve borstkanker;
• Vers ingevroren primair tumormonster beschikbaar of metastase toegankelijk voor vers ingevroren biopsie;
• De tumor moet BRCA1-achtig zijn, zoals geïdentificeerd door Agendia's op RNA gebaseerde BRCAness-classificator;
• Alleen de volgende patiënten mogen worden doorverwezen voor BRCA1-achtige testen: alle patiënten met triple-negatieve primaire borstkanker; hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve primaire borstkankerpatiënten met een histologische graad III borstkanker; Borstkankerpatiënten met een BRCA1- en/of BRCA2-kiembaanmutatie.
• Voorbehandeling met een anthracycline en/of taxaan in de (neo-)adjuvante of gemetastaseerde setting ontvangen, of zo niet met de patiënt besproken of het verantwoord is om van deze behandelingen af ​​te zien;
• Maximaal één eerdere lijn chemotherapie voor gevorderde ziekte.
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden, waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is;
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria;

• Minimaal aanvaardbare veiligheidslaboratoriumwaarden

  • ANC van ≥ 1,5 x 109 /L
  • Aantal bloedplaatjes van ≥ 150 x 109 /L
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (6,21 mmol/l)
  • Leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve verhoogd bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine), ASAT en ALAT < 2,5 x ULN of <5 x ULN in geval van levermetastasen
• Nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule);
• Negatieve zwangerschapstest (urine/serum) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; of binnen 21 dagen voor standaardchemotherapie; of binnen 14 dagen voor wekelijks geplande chemotherapeutische regimes of endocriene therapie;
• Patiënten bij wie progressie is opgetreden na eerdere palliatieve behandeling met PARP1-remmers, platinaverbindingen of hoge doses alkylerende middelen met autologe stamcelredding, aangezien preklinische en anekdotische klinische gegevens bij borstkanker aangeven dat deze kankers resistent zijn geworden tegen PARP-remmers op basis van genetische reversie , epigenetische modificaties of nog onbekende mechanismen. Platinagevoelige of PARP1-remmergevoelige patiënten die zijn gestopt om andere redenen dan progressie komen in aanmerking;
• Patiënten die hooggedoseerde alkylerende middelen kregen met autologe stamcelredding in de (neo)adjuvante setting, tenzij deze behandelingen langer dan 3 jaar geleden waren ontvangen;
• Voorbehandeling zonder anthracycline en/of taxaan, hetzij in de (neo-)adjuvante of metastatische setting, tenzij deze behandelingen niet geïndiceerd zijn;
• Vrouwen die een positieve zwangerschapstest (urine/serum) hebben en/of borstvoeding geven;
• Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Vrouwen en mannen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, intra-uteriene apparaten of systemen, condoom of andere barrière-anticonceptiemaatregelen, sterilisatie en echte onthouding );
• Radiotherapie in de laatste vier weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; behalve 1x8 Gray voor pijnstilling moet een interval van zeven dagen worden aangehouden;
• Patiënten mogen geen bekende voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of andere cytogenetische afwijkingen geassocieerd met MDS
• Patiënten mogen geen aanhoudende (> 4 weken) ≥ Graad 2 toxiciteit hebben gekend door eerdere kankertherapie (behalve alopecia gr 2).
• Patiënten mogen geen ≥ Graad 3 hematologische toxiciteit hebben gekend bij het laatste chemotherapieschema
• Ongecontroleerde infectieziekte of bekende HIV-1- of HIV-2-type patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus;
• Patiënten met een actieve hepatitis B of C;
• Recent myocardinfarct (< zes maanden) of instabiele angina pectoris;
• Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Indien adequaat behandeld met resectie en/of bestraling en patiënten minimaal vier weken volledig vrij zijn van symptomen van deze metastasen en zonder medicatie gerelateerd aan deze metastasen (steroïden zijn toegestaan) zouden patiënten in aanmerking kunnen komen als aan alle overige in- en exclusiecriteria wordt voldaan;
• Elke medische aandoening die hierboven nog niet is gespecificeerd en waarvan wordt aangenomen dat deze mogelijk, waarschijnlijk of definitief de studieprocedures verstoort, inclusief adequate follow-up en therapietrouw en/of een veilige behandeling in gevaar zou brengen.