Um estudo de viabilidade de niraparibe para pacientes com câncer de mama avançado, BRCA1-like e HER2-negativo

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer de mama HER2 negativo avançado;
• Amostra de tumor primário congelada fresca disponível ou metástase acessível para biópsia congelada fresca;
• O tumor deve ser semelhante ao BRCA1, conforme identificado pelo classificador BRCAness baseado em RNA da Agendia;
• Apenas os seguintes pacientes podem ser encaminhados para testes de BRCA1-like: todos os pacientes que tiveram câncer de mama primário triplo negativo; pacientes com câncer de mama primário HER2-negativo com receptor hormonal positivo com câncer de mama de grau histológico III; Pacientes com câncer de mama portadores de uma mutação germinativa BRCA1 e/ou BRCA2.
• Pré-tratamento contendo uma antraciclina e/ou taxano no contexto (neo-)adjuvante ou metastático recebido, ou se não, então discutido com o paciente se é justificado renunciar a esses tratamentos;
• Máximo de uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada.
• Idade ≥ 18 anos;
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito;
• Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2;
• Expectativa de vida ≥ 3 meses, permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral;
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1;

• Valores laboratoriais de segurança mínimos aceitáveis

  • ANC de ≥ 1,5 x 109 /L
  • Contagem de plaquetas ≥ 150 x 109 /L
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (6,21mmol/L)
  • Função hepática definida por bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (exceto bilirrubina elevada devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina), ASAT e ALAT <2,5 x LSN ou <5 x LSN em caso de metástase hepática
• Função renal definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault);
• Teste de gravidez negativo (urina/soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento com drogas experimentais dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental; ou dentro de 21 dias para quimioterapia padrão; ou dentro de 14 dias para esquemas quimioterápicos semanais ou terapia endócrina;
• Pacientes que progrediram em tratamento paliativo anterior com inibidores de PARP1, compostos de platina ou agentes alquilantes de alta dose com resgate autólogo de células-tronco, uma vez que dados clínicos pré-clínicos e anedóticos em câncer de mama indicam que esses cânceres adquiriram resistência a inibidores de PARP com base em reversão genética , modificações epigenéticas ou mecanismos ainda desconhecidos. Pacientes sensíveis à platina ou sensíveis ao inibidor de PARP1 que pararam por outros motivos que não a progressão são elegíveis;
• Pacientes que receberam altas doses de agentes alquilantes com resgate autólogo de células-tronco no cenário (neo)adjuvante, a menos que esses tratamentos tenham sido recebidos há mais de 3 anos;
• Pré-tratamento sem antraciclina e/ou taxano, seja no cenário (neo) adjuvante ou metastático, a menos que esses tratamentos não sejam indicados;
• Mulheres com teste de gravidez positivo (urina/soro) e/ou que estejam amamentando;
• Métodos anticoncepcionais não confiáveis. Mulheres e homens inscritos neste estudo devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante todo o estudo (métodos contraceptivos adequados são: métodos hormonais orais, injetados ou implantados, dispositivos ou sistemas intra-uterinos, preservativo ou outras medidas contraceptivas de barreira, esterilização e abstinência verdadeira );
• Radioterapia nas últimas quatro semanas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental; exceto 1x8 Gray para paliação da dor, então um intervalo de sete dias deve ser mantido;
• Os pacientes não devem ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou outra anormalidade citogenética associada à SMD
• Os pacientes não devem ter conhecido toxicidade persistente (> 4 semanas) ≥ Grau 2 de terapia oncológica anterior (exceto para alopecia gr 2).
• Os pacientes não devem ter conhecido toxicidade hematológica ≥ Grau 3 com o último regime de quimioterapia
• Doença infecciosa não controlada ou Vírus da Imunodeficiência Humana conhecido em pacientes do tipo HIV-1 ou HIV-2;
• Pacientes com hepatite B ou C ativa;
• Infarto do miocárdio recente (< seis meses) ou angina instável;
• Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas. Se adequadamente tratados com ressecção e/ou irradiação e os pacientes estiverem pelo menos quatro semanas completamente livres de sintomas dessas metástases e sem medicação relacionada a essas metástases (esteróides são permitidos), os pacientes podem ser elegíveis se todos os outros critérios de inclusão e exclusão forem obedecidos;
• Qualquer condição médica ainda não especificada acima que seja considerada possível, provável ou definitivamente interfere nos procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento e adesão adequados e/ou comprometeria o tratamento seguro.