Технико-экономическое обоснование нирапариба для пациентов с запущенным, BRCA1-подобным, HER2-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

• Гистологическое доказательство прогрессирующего HER2-негативного рака молочной железы;
• Доступен свежезамороженный образец первичной опухоли или метастазы, доступные для свежезамороженной биопсии;
• Опухоль должна быть BRCA1-подобной, как определено классификатором BRCAness на основе РНК Agendia;
• Только следующие пациенты могут быть направлены на BRCA1-подобное тестирование: все пациенты с тройным негативным первичным раком молочной железы; гормон-рецептор-положительные, HER2-отрицательные пациенты с первичным раком молочной железы с гистологической степенью рака молочной железы III; Пациенты с раком молочной железы, несущие мутацию зародышевой линии BRCA1 и/или BRCA2.
• Предварительное лечение, содержащее антрациклин и/или таксан в (нео)адъювантной или метастатической терапии, или, если нет, то обсудить с пациентом, оправдан ли отказ от этих видов лечения;
• Максимум одна предшествующая линия химиотерапии при прогрессирующем заболевании.
• Возраст ≥ 18 лет;
• Способны и готовы дать письменное информированное согласие;
• Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, что позволяет адекватно оценить токсичность и противоопухолевую активность;
• Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1;

• Минимально приемлемые лабораторные значения безопасности

  • ANC ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 150 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (6,21 ммоль/л)
  • Функция печени, определяемая по общему билирубину в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН (за исключением повышенного билирубина из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина), ASAT и ALAT < 2,5 х ВГН или < 5 х ВГН в случае метастазов в печень
• Функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
• Отрицательный тест на беременность (моча/сыворотка) для пациенток с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

• Любое лечение исследуемыми препаратами в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата; или в течение 21 дня для стандартной химиотерапии; или в течение 14 дней для еженедельных химиотерапевтических режимов или эндокринной терапии;
• Пациенты, которые прогрессировали на предыдущем паллиативном лечении ингибиторами PARP1, соединениями платины или высокими дозами алкилирующих агентов с аутологичным спасением стволовых клеток, поскольку доклинические и неофициальные клинические данные о раке молочной железы указывают на то, что эти виды рака приобрели устойчивость к ингибиторам PARP на основе генетической реверсии. , эпигенетические модификации или пока неизвестные механизмы. Пациенты, чувствительные к платине или чувствительные к ингибитору PARP1, которые прекратили лечение по причинам, отличным от прогрессирования, имеют право на участие;
• Пациенты, получавшие высокие дозы алкилирующих агентов с аутологичным спасением стволовых клеток в условиях (нео)адъювантной терапии, за исключением случаев, когда такое лечение проводилось более 3 лет назад;
• Предварительное лечение, не содержащее антрациклин и/или таксан, либо в (нео-)адъювантном, либо в метастатическом режиме, за исключением случаев, когда такое лечение не показано;
• Женщины с положительным тестом на беременность (моча/сыворотка) и/или кормящие грудью;
• Ненадежные методы контрацепции. Женщины и мужчины, включенные в это исследование, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования (адекватными методами контрацепции являются: пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы, внутриматочные устройства или системы, презервативы или другие средства барьерной контрацепции, стерилизация и полное воздержание );
• Лучевая терапия в течение последних четырех недель до получения первой дозы исследуемого лечения; за исключением 1x8 Grey для облегчения боли, следует соблюдать семидневный интервал;
• Пациенты не должны иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или других цитогенетических аномалий, связанных с МДС.
• У пациентов не должно быть стойкой (> 4 недель) токсичности ≥ 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции степени 2).
• Пациенты не должны знать о гематологической токсичности ≥ 3 степени при последнем режиме химиотерапии.
• Пациенты с неконтролируемым инфекционным заболеванием или известным вирусом иммунодефицита человека типа ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
• Пациенты с активным гепатитом В или С;
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда (менее шести месяцев) или нестабильная стенокардия;
• Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. При адекватном лечении с помощью резекции и/или облучения и у пациентов, по крайней мере, в течение четырех недель, полностью свободных от симптомов этих метастазов и без лекарств, связанных с этими метастазами (стероиды разрешены), пациенты могут соответствовать критериям, если соблюдаются все другие критерии включения и исключения;
• Любое медицинское состояние, еще не указанное выше, которое считается возможным, вероятным или определенно мешающим процедурам исследования, включая адекватное последующее наблюдение и соблюдение требований, и/или может поставить под угрозу безопасное лечение.