Studium wykonalności niraparybu u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, podobnym do BRCA1 i HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie zaawansowanego, HER2-ujemnego raka piersi;
• Dostępna świeżo mrożona próbka guza pierwotnego lub dostępne przerzuty do biopsji świeżo mrożonej;
• Guz musi być podobny do BRCA1, zgodnie z klasyfikatorem BRCAness firmy Agendia opartym na RNA;
• Tylko następujące pacjentki mogą zostać skierowane na badanie podobne do BRCA1: wszystkie pacjentki z potrójnie ujemnym pierwotnym rakiem piersi; pacjentki z pierwotnym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym z rakiem piersi III stopnia histologicznego; Pacjenci z rakiem piersi będący nosicielami mutacji linii zarodkowej BRCA1 i/lub BRCA2.
• Wstępne leczenie zawierające antracyklinę i/lub taksan w (neo-)adiuwantowym lub przerzutowym leczeniu, a jeśli nie, należy omówić z pacjentem, czy rezygnacja z tych terapii jest uzasadniona;
• Maksymalnie jedna wcześniejsza linia chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
• Wiek ≥ 18 lat;
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
• status sprawności WHO 0, 1 lub 2;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące, umożliwiająca odpowiednią obserwację oceny toksyczności i działania przeciwnowotworowego;
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

• Minimalne dopuszczalne wartości laboratoryjne bezpieczeństwa

  • ANC ≥ 1,5 x 109 /l
  • Liczba płytek krwi ≥ 150 x 109 /l
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (6,21 mmol/l)
  • Czynność wątroby określona jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem podwyższonego stężenia bilirubiny spowodowanego chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym wolne sprzęganie bilirubiny), AspAT i AlAT < 2,5 x GGN lub <5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
• Czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta);
• Ujemny wynik testu ciążowego (mocz/surowica) u kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek leczenie badanymi lekami w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; lub w ciągu 21 dni w przypadku standardowej chemioterapii; lub w ciągu 14 dni w przypadku cotygodniowych schematów chemioterapii lub terapii hormonalnej;
• Pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas wcześniejszego paliatywnego leczenia inhibitorami PARP1, związkami platyny lub środkami alkilującymi w dużych dawkach z autologicznym ratowaniem komórek macierzystych, ponieważ przedkliniczne i niepotwierdzone dane kliniczne dotyczące raka piersi wskazują, że nowotwory te nabyły oporność na inhibitory PARP w oparciu o rewersję genetyczną , modyfikacje epigenetyczne, czy jeszcze nieznane mechanizmy. Kwalifikują się pacjenci wrażliwi na platynę lub wrażliwi na inhibitor PARP1, którzy przerwali leczenie z powodów innych niż progresja;
• Pacjenci, którzy otrzymywali duże dawki środków alkilujących z autologicznymi komórkami macierzystymi w ramach (neo)adiuwantowej terapii, chyba że leczenie to było stosowane wcześniej niż 3 lata temu;
• Leczenie wstępne niezawierające antracykliny i/lub taksanu, zarówno w (neo-)adjuwancie, jak iw leczeniu przerzutów, chyba że takie leczenie nie jest wskazane;
• Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego (mocz/surowica) i/lub karmią piersią;
• Niewiarygodne metody antykoncepcji. Kobiety i mężczyźni włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas całego badania (odpowiednie metody antykoncepcji to: doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane metody hormonalne, wkładki lub systemy wewnątrzmaciczne, prezerwatywa lub inne mechaniczne środki antykoncepcyjne, sterylizacja i prawdziwa abstynencja );
• Radioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; z wyjątkiem 1x8 Grey do łagodzenia bólu, wówczas należy zachować siedmiodniową przerwę;
• Pacjenci nie mogą mieć znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani innych nieprawidłowości cytogenetycznych związanych z MDS
• Pacjenci nie mogą mieć znanej utrzymującej się (> 4 tygodni) toksyczności stopnia ≥ 2 w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia gr. 2).
• Pacjenci nie mogą mieć znanej toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 3 po ostatnim schemacie chemioterapii
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą zakaźną lub rozpoznanym ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2;
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C;
• niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy) lub niestabilna dławica piersiowa;
• Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych. Jeśli pacjenci są odpowiednio leczeni poprzez resekcję i/lub napromieniowanie, a pacjenci są całkowicie wolni od objawów tych przerzutów przez co najmniej cztery tygodnie i nie przyjmują leków związanych z tymi przerzutami (dozwolone są sterydy), mogą się kwalifikować, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia i wykluczenia są spełnione;
• Każdy stan chorobowy, który nie został jeszcze określony powyżej, a który uważa się za potencjalnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie zakłócający procedury badania, w tym odpowiednią obserwację i przestrzeganie zaleceń, i/lub zagrażałby bezpiecznemu leczeniu.