Niraparibin toteutettavuustutkimus edistyneille, BRCA1:n kaltaisille, HER2-negatiivisille rintasyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen todiste edenneestä, HER2-negatiivisesta rintasyövästä;
• Tuore pakastettu primaarikasvainnäyte saatavilla tai metastaasi tuorejäädytettyä biopsiaa varten;
• Kasvaimen on oltava BRCA1:n kaltainen, kuten Agendian RNA-pohjainen BRCAness-luokitin tunnistaa;
• Vain seuraavat potilaat voidaan lähettää BRCA1:n kaltaisiin testeihin: kaikki potilaat, joilla oli kolminkertaisesti negatiivinen primaarinen rintasyöpä; hormonireseptoripositiiviset, HER2-negatiiviset primaarinen rintasyöpäpotilaat, joilla on histologinen asteen III rintasyöpä; Rintasyöpäpotilaat, joilla on BRCA1- ja/tai BRCA2- ituradan mutaatio.
• Esikäsittely, joka sisälsi antrasykliiniä ja/tai taksaania (neo-)adjuvantti- tai metastaattisena ympäristönä, sai tai jos ei, keskusteltiin potilaan kanssa, onko perusteltua luopua näistä hoidoista;
• Enintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja edenneen taudin hoitoon.
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
• WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2;
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta, mikä mahdollistaa riittävän myrkyllisyyden arvioinnin ja kasvainten vastaisen toiminnan seurannan;
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;

• Hyväksytyt vähimmäisturvallisuuslaboratorioarvot

  • ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 150 x 109 /l
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (6,21 mmol/l)
  • Maksan toiminta määriteltynä seerumin kokonaisbilirubiiniarvona ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio), ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa
• Munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
• Negatiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeillä 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; tai 21 päivän sisällä tavanomaista kemoterapiaa varten; tai 14 päivän sisällä viikoittaisista aikataulun mukaisista kemoterapeuttisista hoito-ohjelmista tai endokriinisesta hoidosta;
• Potilaat, jotka ovat edenneet aiemmassa palliatiivisessa hoidossa PARP1-estäjillä, platinayhdisteillä tai suuriannoksisilla alkyloivilla aineilla ja autologisilla kantasoluilla, koska prekliiniset ja anekdoottiset kliiniset tiedot rintasyövästä osoittavat, että nämä syövät ovat saavuttaneet resistenssin PARP-estäjille geneettisen reversion perusteella , epigeneettiset modifikaatiot tai toistaiseksi tuntemattomat mekanismit. Platina- tai PARP1-estäjille herkät potilaat, jotka lopettivat toimintansa muista syistä kuin etenemisen vuoksi, ovat kelvollisia;
• Potilaat, jotka ovat saaneet suuria annoksia alkyloivia aineita autologisten kantasolujen pelastamiseen (neo)adjuvanttiympäristössä, ellei näitä hoitoja ole saatu pidempään kuin 3 vuotta sitten;
• Esikäsittely, joka ei sisällä antrasykliiniä ja/tai taksaania (neo-)adjuvantti- tai metastaattisena aineena, ellei näitä hoitoja ole aiheellista;
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) ja/tai jotka imettävät;
• Epäluotettavat ehkäisymenetelmät. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavat, injektoidut tai implantoidut hormonaaliset menetelmät, kohdunsisäiset laitteet tai järjestelmät, kondomi tai muut esteelliset ehkäisymenetelmät, sterilointi ja todellinen raittius );
• Sädehoito viimeisen neljän viikon aikana ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; lukuun ottamatta 1x8 Greyä kivun lievitykseen, seitsemän päivän väli tulee säilyttää;
• Potilailla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai muuta MDS:ään liittyvää sytogeneettistä poikkeavuutta
• Potilailla ei saa olla tunnettua jatkuvaa (> 4 viikkoa) ≥ asteen 2 toksisuutta aikaisemmasta syöpähoidosta (paitsi hiustenlähtö gr 2).
• Potilailla ei saa olla tiedossa ≥ asteen 3 hematologista toksisuutta viimeisen kemoterapian aikana
• Hallitsematon tartuntatauti tai tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV-2-tyypin potilaat;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C;
• Äskettäinen sydäninfarkti (alle kuusi kuukautta) tai epästabiili angina pectoris;
• Oireiset metastaasit aivoissa tai leptomeningeaaliset metastaasit. Jos potilaat on hoidettu riittävästi resektiolla ja/tai säteilytyksellä ja potilaat ovat vähintään neljä viikkoa täysin vapaita näiden etäpesäkkeiden oireista ja ilman näihin etäpesäkkeisiin liittyvää lääkitystä (steroidit ovat sallittuja), potilaat voivat olla kelvollisia, jos kaikkia muita sisään- ja poissulkemiskriteerejä noudatetaan.
• Mikä tahansa sairaus, jota ei ole vielä määritelty yllä ja jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti häiritsevän tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien riittävä seuranta ja hoitomyöntyvyys, ja/tai vaarantaisi turvallisen hoidon.