En mulighetsstudie av Niraparib for avanserte, BRCA1-lignende, HER2-negative brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på avansert, HER2 negativ brystkreft;
• Ferskfrosset primærtumorprøve tilgjengelig eller metastase tilgjengelig for fersk frossen biopsi;
• Svulsten må være BRCA1-lignende, som identifisert av Agendias RNA-baserte BRCAness-klassifisering;
• Kun følgende pasienter kan henvises til BRCA1-lignende tester: alle pasienter som hadde trippel negativ primær brystkreft; hormonreseptorpositive, HER2-negative primær brystkreftpasienter med histologisk grad III brystkreft; Brystkreftpasienter som bærer en BRCA1- og/eller BRCA2-kimlinjemutasjon.
• Forbehandling som inneholder et antracyklin og/eller taxan i (neo-)adjuvant eller metastatisk setting mottatt, eller hvis ikke, diskutert med pasienten om det er berettiget å avstå fra disse behandlingene;
• Maksimalt én tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom.
• Alder ≥ 18 år;
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke;
• WHO ytelsesstatus på 0, 1 eller 2;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder, noe som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet;
• Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier;

• Minimum akseptable sikkerhetslaboratorieverdier

  • ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
  • Blodplateantall på ≥ 150 x 109 /L
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (6,21 mmol/L)
  • Leverfunksjon som definert av total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin), ASAT og ALAT < 2,5 x ULN eller <5 x ULN i tilfelle levermetastaser
• Nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formelen);
• Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvinnelige pasienter med fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen; eller innen 21 dager for standard kjemoterapi; eller innen 14 dager for ukentlige planlagte kjemoterapeutiske regimer eller endokrin terapi;
• Pasienter som har kommet videre med tidligere palliativ behandling med PARP1-hemmere, platinaforbindelser eller høydose alkyleringsmidler med autolog stamcelleredning, siden prekliniske og anekdotiske kliniske data ved brystkreft indikerer at disse kreftformene har ervervet resistens mot PARP-hemmere basert på genetisk reversjon , epigenetiske modifikasjoner eller ennå ukjente mekanismer. Platinasensitive eller PARP1-hemmerfølsomme pasienter som sluttet av andre grunner enn progresjon er kvalifisert;
• Pasienter som fikk høydose alkylerende midler med autolog stamcelleredning i (neo)adjuvant setting, med mindre disse behandlingene hadde blitt mottatt for mer enn 3 år siden;
• Forbehandling som ikke inneholder antracyklin og/eller taxan, verken i (neo-) adjuvant eller metastatisk setting med mindre disse behandlingene ikke er indisert;
• Kvinner som har en positiv graviditetstest (urin/serum) og/eller som ammer;
• Upålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner og menn som er registrert i denne studien må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: orale, injiserte eller implanterte hormonelle metoder, intrauterine enheter eller systemer, kondom eller andre prevensjonstiltak, sterilisering og ekte avholdenhet );
• Strålebehandling innen de siste fire ukene før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandling; unntatt 1x8 Grey for smertelindring, bør et intervall på syv dager opprettholdes;
• Pasienter må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller annen cytogenetisk abnormitet assosiert med MDS
• Pasienter må ikke ha kjent vedvarende (> 4 uker) ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia gr 2).
• Pasienter må ikke ha kjent ≥ grad 3 hematologisk toksisitet med det siste kjemoterapiregimet
• Ukontrollert infeksjonssykdom eller kjent humant immunsviktvirus HIV-1- eller HIV-2-type pasienter;
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C;
• Nylig hjerteinfarkt (< seks måneder) eller ustabil angina;
• Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Hvis de behandles adekvat med reseksjon og/eller bestråling og pasienter er minst fire uker helt fri for symptomer på disse metastasene og uten medisiner relatert til disse metastasene (steroider er tillatt) kan pasienter være kvalifisert dersom alle andre in- og eksklusjonskriterier overholdes;
• Enhver medisinsk tilstand som ennå ikke er spesifisert ovenfor som anses å muligens, sannsynligvis eller definitivt forstyrre studieprosedyrer, inkludert tilstrekkelig oppfølging og etterlevelse og/eller vil sette sikker behandling i fare.