Ghrelinová rezistence u dospívajících s idiopatickou skoliózou

Adolescentní idiopatická skolióza (AIS) je nejčastější patologií páteře. Je na rozdíl od sekundární skoliózy v důsledku chronických onemocnění. Pro objasnění původu této nemoci bylo vytvořeno mnoho hypotéz. Nedávno byla zkoumána dráha melatoninu, protože pinealektomie kuřete vytváří skoliózu, která se podobá AIS, a suplementace melatoninem tento proces obrací. Kromě toho podávání melatoninu pacientům s AIS zlepšilo patologii. Tato hypotéza však přinesla kontroverzní výsledky. Nedávné studie prokázaly buněčnou rezistenci na melatonin v osteoblastických buňkách od pacientů s AIS. Melatonin působí prostřednictvím receptoru spřaženého s G proteinem (GPCR), hlavně pomocí Gi dráhy. U osteoblastů AIS je tato dráha zablokována, což vede ke snížení inaktivace adenylyl cyklázy a tím k udržení vysoké hladiny koncentrací cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) v buňkách. Protože modulace cAMP je důležitá pro osteogenezi, taková rezistence může být kritická pro iniciaci nebo rozvoj AIS.

Gi signalizaci využívá několik dalších GPCR, takže tato hormonální rezistence by mohla být logicky nalezena v jiných hormonálních nebo mediátorových drahách. Předchozí studie se dříve zaměřila na ghrelin u AIS a prokázala, že pacienti s AIS mají zvýšené plazmatické hodnoty ghrelinu. Tato studie také pozorovala sníženou odpověď na ghrelin v AIS kulturách osteoblastů.