Ghrelinresistens hos ungdom med idiopatisk skoliose

Ungdoms idiopatisk skoliose (AIS) er den vanligste ryggradens patologi. Det er i motsetning til sekundær skoliose på grunn av kroniske sykdommer. Mange hypoteser har blitt gjort for å belyse opprinnelsen til denne sykdommen. Nylig har melatoninbanen blitt undersøkt ettersom pinealektomi av kyllingen skaper en skoliose som ligner AIS og melatonintilskudd reverserer prosessen. I tillegg forbedret administrering av melatonin til AIS-pasienter patologien. Imidlertid har denne hypotesen vist kontroversielle resultater. Nyere studier har vist melatonincellulær resistens i osteoblastceller fra AIS-pasienter. Melatonin virker gjennom G-proteinkoblet reseptor (GPCR), hovedsakelig ved å bruke Gi-banen. I AIS osteoblaster er denne veien blokkert, noe som fører til en reduksjon i inaktiveringen av adenylylcyklase og derfor opprettholdelse av høye nivåer av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) konsentrasjoner i cellene. Siden modulering av cAMP er viktig for osteogenese kan slik resistens være kritisk for initiering eller utvikling av AIS.

Gi-signalisering brukes av flere andre GPCR, og derfor kan denne hormonelle motstanden logisk finnes i andre hormonelle eller mediatorveier. En presedensstudie fokuserte tidligere på ghrelin i AIS, og viste at AIS-pasienter har forhøyede plasmaverdier av ghrelin. Denne studien observerte også redusert respons på ghrelin i osteoblaster fra AIS-kulturer.