Ghreline-resistentie bij adolescenten met idiopathische scoliose

Adolescente idiopathische scoliose (AIS) is de meest voorkomende pathologie van de wervelkolom. Het is tegen secundaire scoliose als gevolg van chronische ziekten. Er zijn veel hypothesen gemaakt om de oorsprong van deze ziekte op te helderen. Onlangs is de melatonine-route onderzocht, aangezien pinealectomie van de kip een scoliose veroorzaakt die lijkt op AIS en suppletie met melatonine het proces omkeert. Bovendien verbeterde de toediening van melatonine aan AIS-patiënten de pathologie. Deze hypothese heeft echter controversiële resultaten opgeleverd. Recente studies hebben cellulaire resistentie tegen melatonine aangetoond in osteoblastische cellen van AIS-patiënten. Melatonine werkt via de G-eiwit-gekoppelde receptor (GPCR), voornamelijk via de Gi-route. In AIS-osteoblasten wordt deze route geblokkeerd, wat leidt tot een afname van de inactivatie van de adenylylcyclase en daardoor handhaving van hoge concentraties cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) in de cellen. Aangezien modulatie van cAMP belangrijk is voor osteogenese, kan dergelijke resistentie cruciaal zijn voor de initiatie of de ontwikkeling van AIS.

Gi-signalisatie wordt gebruikt door verschillende andere GPCR's, dus deze hormonale resistentie zou logischerwijs kunnen worden gevonden in andere hormonale of mediatorroutes. Een eerdere studie richtte zich eerder op ghreline bij AIS en toonde aan dat AIS-patiënten verhoogde plasmawaarden van ghreline bezitten. Deze studie nam ook een verminderde respons op ghreline waar in osteoblasten van AIS-culturen.