Резистентность к грелину у подростков с идиопатическим сколиозом

Подростковый идиопатический сколиоз (ИИС) является наиболее распространенной патологией позвоночника. Противопоставляется вторичному сколиозу вследствие хронических заболеваний. Было выдвинуто множество гипотез, объясняющих происхождение этого заболевания. Недавно был исследован путь мелатонина, поскольку пинеалэктомия курицы вызывает сколиоз, который напоминает AIS, а добавление мелатонина обращает этот процесс вспять. Кроме того, введение мелатонина пациентам с ПИС улучшало патологию. Однако эта гипотеза показала противоречивые результаты. Недавние исследования продемонстрировали клеточную резистентность мелатонина в остеобластных клетках пациентов с AIS. Мелатонин действует через рецептор, связанный с G-белком (GPCR), в основном с использованием пути Gi. В остеобластах AIS этот путь блокируется, что приводит к снижению инактивации аденилатциклазы и, следовательно, поддержанию высокого уровня концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках. Поскольку модуляция цАМФ важна для остеогенеза, такое сопротивление может иметь решающее значение для инициации или развития ПИС.

Сигнализация Gi используется несколькими другими GPCR, таким образом, эта гормональная резистентность логически может быть обнаружена в других гормональных или медиаторных путях. Предшествующее исследование, ранее сосредоточенное на грелине при ПИС, показало, что у пациентов с ПИС повышены уровни грелина в плазме. В этом исследовании также наблюдалось снижение реакции на грелин в культурах остеобластов AIS.