Ghrelinresistens hos ungdomar med idiopatisk skolios

Adolescent idiopatisk skolios (AIS) är den vanligaste patologin i ryggraden. Det är emot sekundär skolios på grund av kroniska sjukdomar. Många hypoteser har gjorts för att klargöra ursprunget till denna sjukdom. Nyligen har melatoninvägen undersökts eftersom pinealektomi av kycklingen skapar en skolios som liknar AIS och melatonintillskott vänder på processen. Dessutom förbättrade administrering av melatonin till AIS-patienter patologin. Denna hypotes har dock visat kontroversiella resultat. Nyligen genomförda studier har visat melatonincellulär resistens i osteoblastiska celler från AIS-patienter. Melatonin verkar genom G-proteinkopplad receptor (GPCR), främst genom att använda Gi-vägen. I AIS-osteoblaster blockeras denna väg, vilket leder till en minskning av inaktiveringen av adenylylcyklaset och därmed upprätthållande av höga nivåer av koncentrationer av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) i cellerna. Eftersom modulering av cAMP är viktig för osteogenes kan sådan resistens vara avgörande för initieringen eller utvecklingen av AIS.

Gi-signalisering används av flera andra GPCR, så denna hormonella resistens kan logiskt hittas i andra hormonella eller mediatorvägar. En prejudikatstudie fokuserade tidigare på ghrelin i AIS och visade att AIS-patienter har förhöjda plasmavärden av ghrelin. Denna studie observerade också minskat svar på ghrelin i osteoblaster från AIS-kulturer.