Randomizovaná krátkodobá předchirurgická studie k posouzení účinků Abemaciclib (LY2835219) u pacientek s časným karcinomem prsu (ABC-POP)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Pacientky ve věku 18 let nebo starší.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčený invazivní karcinom prsu
4. Kandidáti na počáteční operaci prsu s minimální velikostí nádoru 11 mm měřenou ultrazvukem prsu. Bilaterální a multifokální tumory jsou povoleny za předpokladu, že hodnocení tumoru a biopsie před a po léčbě se provádějí ve stejné cílové lézi.
5. HR-pozitivní (definovaná jako exprese ER nebo PR >10 % imunohistochemicky nebo pomocí PCR) bez ohledu na stav HER2.
6. Žádné známky metastatického onemocnění.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 50 %
9. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 14 dnů před zahájením léčby (premenopauzální nebo méně než 12 měsíců amenorea po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci).
10. Pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, souhlas s používáním vysoce účinné nehormonální formy antikoncepce nebo dvou účinných forem nehormonální antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě.
11. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky nekandidující na operaci prsu nebo kandidátky na neoadjuvantní chemoterapii nebo hormonální terapii.
2. Pacienti, kteří dostávají jinou souběžnou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba nebo radioterapie pro aktuálně diagnostikovaný nádor.
3. Známá přecitlivělost na abemaciclib nebo kteroukoli jeho složku.
4. Obtížné polykání perorálních léků.
5. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by pacienta vystavilo vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
6. Pacienti, jejichž celkový klinický stav neuvažuje o odložení operace.

7. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   • Absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3
   • Hemoglobin <8 g/dl
   • Celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom)
   • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 3 x ULN
   • Sérový kreatinin >2 mg/dl a/nebo clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault)
8. Pacienti se závažnými již existujícími zdravotními stavy, které by podle úsudku zkoušejícího vylučovaly účast v této studii (například anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).
9. Pacienti s osobní anamnézou za posledních 12 měsíců s některým z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární tachykardie, komorová fibrilace nebo náhlá srdeční zástava.
10. Pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu.
11. Těhotné nebo kojící pacientky