Randomisierte präoperative Kurzzeitstudie zur Bewertung der Wirkung von Abemaciclib (LY2835219) bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium (ABC-POP)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Weibliche Patienten ab 18 Jahren.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes unbehandeltes invasives Karzinom der Brust
4. Kandidaten für eine erste Brustoperation mit einer minimalen Tumorgröße von 11 mm, gemessen durch Brust-Ultraschall. Bilaterale und multifokale Tumoren sind zulässig, vorausgesetzt, dass Tumorbewertungen und Biopsien vor und nach der Behandlung in derselben Zielläsion durchgeführt werden.
5. HR-positiv (definiert entweder als ER- und/oder PR-Expression > 10 % durch Immunhistochemie oder durch PCR), unabhängig vom HER2-Status.
6. Kein Hinweis auf Metastasen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 50 %
9. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung (prämenopausal oder weniger als 12 Monate Amenorrhoe nach der Menopause und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben).
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen nicht-hormonellen Form der Empfängnisverhütung oder zweier wirksamer Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung während und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung.
11. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die keine Kandidatin für eine Vorab-Brustoperation oder Kandidatin für eine neoadjuvante Chemotherapie oder Hormontherapie sind.
2. Patienten, die eine andere begleitende Krebsbehandlung wie Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Behandlung oder Strahlentherapie für den aktuell diagnostizierten Tumor erhalten.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Abemaciclib oder einen seiner Bestandteile.
4. Schwierigkeiten, orale Medikamente zu schlucken.
5. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
6. Patienten, deren allgemeiner klinischer Zustand eine Verschiebung der Operation nicht in Betracht zieht.

7. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3
   • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin <8 g/dl
   • Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 3 x ULN
   • Serum-Kreatinin > 2 mg/dL und/oder Clearance-Kreatinin < 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Methode)
8. Patienten mit schwerwiegenden Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa).
9. Patienten mit einer persönlichen Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder plötzlicher Herzstillstand.
10. Patienten, die vom Prüfarzt als unfähig oder nicht bereit eingestuft wurden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
11. Schwangere oder stillende Patienten