Studio pre-chirurgico randomizzato a breve termine per valutare gli effetti di Abemaciclib (LY2835219) in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale (ABC-POP)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Carcinoma invasivo della mammella non trattato confermato istologicamente o citologicamente
4. Candidati alla chirurgia mammaria iniziale con una dimensione minima del tumore di 11 mm misurata mediante ecografia mammaria. Sono consentiti tumori bilaterali e multifocali, presupponendo che le valutazioni del tumore e le biopsie pre e post trattamento vengano eseguite nella stessa lesione bersaglio.
5. HR-positivo (definito come espressione di ER e/o PR >10% mediante immunoistochimica o mediante PCR) indipendentemente dallo stato di HER2.
6. Nessuna evidenza di malattia metastatica.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di almeno il 50%
9. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento (premenopausa o meno di 12 mesi di amenorrea post-menopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica).
10. Per le donne in età fertile sessualmente attive, accettare di utilizzare una forma contraccettiva non ormonale altamente efficace o due forme efficaci di contraccezione non ormonale durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
11. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti non candidati a chirurgia mammaria iniziale o candidati a chemioterapia o ormonoterapia neoadiuvante.
2. Pazienti che ricevono un altro trattamento antitumorale concomitante come chemioterapia, immunoterapia, trattamento endocrino o radioterapia per il tumore attualmente diagnosticato.
3. Ipersensibilità nota ad abemaciclib o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
4. Difficoltà a deglutire farmaci per via orale.
5. Grave malattia concomitante incontrollata che metterebbe il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
6. Pazienti le cui condizioni cliniche generali non considerano il rinvio dell'intervento chirurgico.

7. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/mm3
   • Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3
   • Emoglobina <8 g/dL
   • Bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) >3 x ULN
   • Creatinina sierica >2 mg/dL e/o clearance della creatinina <50 ml/min (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault)
8. Pazienti con gravi condizioni mediche preesistenti che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa).
9. Pazienti con una storia personale negli ultimi 12 mesi di una delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco improvviso.
10. Pazienti valutati dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo.
11. Pazienti in gravidanza o allattamento