Optune poskytla terapii elektrickým polem a bevacizumab při léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním meningeomem 2. nebo 3. stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu meningeomu, Světová zdravotnická organizace (WHO) stupeň 2 nebo 3 (atypický nebo anaplastický)
• Nádor pacienta musí mít supratentoriální složku
• Pacienti musí mít měřitelnou nebo neměřitelnou (hodnotitelnou) recidivu onemocnění; recidiva musí být dokumentována zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT)

• U všech pacientů se musí rozvinout recidivující onemocnění/progrese (důkaz recidivy bude stanoven pomocí MRI nebo CT s kontrastem; počet relapsů není omezen) po absolvování všech standardních léčebných postupů, které musí zahrnovat následující:

  • Chirurgická resekce, pokud je to možné;
  • Definitivní radiační terapie pro neresekabilní meningeom nebo pro recidivující meningeom po resekci (Poznámka: Při registraci musí být pacienti alespoň 28 dní po operaci a musí být alespoň 28 dní po radiační terapii, s vyřešením souvisejících cytotoxicity až na stupeň 2)
• Pacienti mohli mít předchozí systémové léčebné režimy s výjimkou bevacizumabu (počet předchozích terapií není omezen); 4týdenní vymývací období před registrací je povinné pro všechny systémové léčby
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater (do 14 dnů před registrací), definovanou jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (s růstovým faktorem/bez něj)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (s/bez transfuze)
• Krevní destičky >= 100 000/L
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu trvání studie souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; stejně tak pokud partnerka mužského pacienta otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

• Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii

• Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

  • FOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před registrací do studie
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie
  • Pacienti musí být schopni splnit všechny požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před registrací, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii), nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok v průběhu studie
• Pacienti, kteří podstoupili menší chirurgické zákroky (s výjimkou umístění porta cath nebo jiného centrálního žilního vstupu) během 7 dnů před registrací
• Pacienti s infratentoriálním onemocněním a onemocněním páteře
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky; (tj. je vyžadováno 28denní vymývací období od předchozího zkoumaného léku)
• Během 28 dnů před registrací a po celou dobu trvání této studie nesmí pacienti dostávat žádné jiné protinádorové terapie
• Předchozí léčba bevacizumabem
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab, nejsou způsobilí
• Pacienti s aktivním implantovaným zdravotnickým prostředkem, defektem lebky (jako je chybějící kost bez náhrady), zkratem nebo úlomky střely; příklady aktivních elektronických zařízení zahrnují hluboké mozkové stimulátory, míšní stimulátory, stimulátory vagusového nervu, kardiostimulátory, defibrilátory a programovatelné zkraty.
• Pacienti se známou citlivostí na vodivé hydrogely, jako je gel používaný na nálepkách elektrokardiogramu (EKG) nebo elektrodách pro transkutánní elektrickou stimulaci nervů (TENS)
• Pacienti s proteinurií do 14 dnů od registrace, jak bylo prokázáno buď: poměrem proteinu kreatininu v moči (UPC) >= 1,0 při screeningu NEBO močovou proužkou na přítomnost proteinurie 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii 2+ při analýze moči proužkem na začátku, by měli podstoupit 24- hodina sběru moči a musí prokázat =< 1 g bílkovin/24 hodin, aby byla způsobilá)
• Pacienti se závažnou nehojící se ranou, aktivním vředem nebo neléčenou zlomeninou kosti
• Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou nebo významnou koagulopatií (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Pacienti s anamnézou hematemézy nebo hemoptýzy (definované jako jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více na epizodu) během 28 dnů před registrací
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od registrace
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před registrací
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před registrací
• Chronická, systémová léčba imunosupresivy; vhodní jsou pacienti, kteří vyžadují stabilní dávku kortikosteroidů ke kontrole mozkového edému; jsou také povoleny topické nebo inhalační steroidy

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované interkurentní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce rány vyžadující současnou systémovou léčbu antibiotiky; neexistuje žádná povinná doba, po kterou musí pacient užívat antibiotika, ale ošetřující lékař musí před zařazením považovat infekci za účinně léčenou
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie (kritéria New York Heart Association [NYHA])
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, bránily by pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé