Optune-leveret elektrisk feltterapi og Bevacizumab til behandling af patienter med recidiverende eller progressiv grad 2 eller 3 meningiom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af meningeom, Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad 2 eller 3 (atypisk eller anaplastisk)
• Patientens tumor skal have en supratentorial komponent
• Patienter skal have målbart eller ikke-målbart (evaluerbart) sygdomstilbagefald; tilbagefald skal dokumenteres ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning

• Alle patienter skal have udviklet tilbagevendende sygdom/progression (bevis for tilbagefald skal fastslås ved MR- eller CT-scanning med kontrast; der er ingen grænse for antallet af tilbagefald) efter at have modtaget alle standardbehandlinger, som skal omfatte følgende:

  • Kirurgisk resektion, hvis muligt;
  • Definitiv strålebehandling for inoperabel meningeom eller for recidiverende meningeom efter resektion (Bemærk: Ved registrering skal patienter være mindst 28 dage efter operationen og skal være mindst 28 dage efter strålebehandling, med opløsning af relaterede cytotoksiciteter ned til grad. 2)
• Patienter kan have haft tidligere systemiske behandlingsregimer med undtagelse af bevacizumab (ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger); en 4 ugers udvaskningsperiode før registrering er obligatorisk for alle systemiske behandlinger
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion (inden for 14 dage før registrering), defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (med/uden vækstfaktor)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (med/uden transfusion)
• Blodplader >= 100.000/L
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention før studiestart og under studiebehandlingens varighed; hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Ligeledes, hvis den kvindelige partner til en mandlig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal han straks informere sin behandlende læge

BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi

• Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

  • FOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før registrering på undersøgelsen
  • Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse
  • Patienter skal være i stand til at overholde alle protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået foretaget en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før registreringen, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi), eller patienter, der kan have behov for større operation i løbet af undersøgelse
• Patienter, der har haft mindre kirurgiske indgreb (med undtagelse af placering af porta cath eller anden central venøs adgang) inden for 7 dage før registrering
• Patienter med infratentorial sygdom og spinal sygdom
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler; (dvs. 28-dages udvaskningsperiode fra tidligere forsøgslægemiddel er påkrævet)
• Patienter modtager muligvis ikke andre anti-cancer-terapier inden for 28 dage før registrering og i hele dette forsøgs varighed
• Tidligere behandling med bevacizumab
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab, er ikke kvalificerede
• Patienter med aktivt implanteret medicinsk udstyr, en kraniedefekt (såsom manglende knogle uden erstatning), en shunt eller kuglefragmenter; eksempler på aktive elektroniske enheder omfatter dybe hjernestimulatorer, rygmarvsstimulatorer, vagusnervestimulatorer, pacemakere, defibrillatorer og programmerbare shunts
• Patienter med kendt følsomhed over for ledende hydrogeler som gelen brugt på elektrokardiogram (EKG) klistermærker eller transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) elektroder
• Patienter med proteinuri inden for 14 dage efter registrering, som påvist ved enten: urinprotein kreatinin (UPC) ratio >= 1,0 ved screening ELLER urinpind for proteinuri 2+ (patienter opdaget at have 2+ proteinuri på målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24- times urinopsamling og skal vise =< 1 g protein/24 timer for at være berettiget)
• Patienter med et alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Patienter med tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Patienter med anamnese med hæmatemese eller hæmotyse (defineret som at have lyse rødt blod på 1/2 teskefuld eller mere pr. episode) inden for 28 dage før registrering
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter registrering
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før registrering
• Kronisk, systemisk behandling med immunsuppressive midler; patienter, der kræver en stabil dosis af kortikosteroider til kontrol af cerebralt ødem, er kvalificerede; topiske eller inhalerede steroider er også tilladt

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede interkurrente medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv sårinfektion, der kræver samtidig systemisk antibiotisk behandling; der er ingen obligatorisk varighed, hvor en patient skal være fri for antibiotika, men den behandlende læge skal anse infektionen som effektivt behandlet før indskrivning
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi (kriterier i New York Heart Association [NYHA])
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risiko forbundet med undersøgelsen
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede