Terapia de campo elétrico entregue Optune e bevacizumabe no tratamento de pacientes com meningioma recorrente ou progressivo de grau 2 ou 3

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de meningioma, Organização Mundial da Saúde (OMS) grau 2 ou 3 (atípico ou anaplásico)
• O tumor do paciente deve ter um componente supratentorial
• Os pacientes devem ter recorrência da doença mensurável ou não mensurável (avaliável); a recorrência deve ser documentada por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)

• Todos os pacientes devem ter desenvolvido doença/progressão recorrente (evidência de recorrência a ser estabelecida por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste; não há limite para o número de recidivas) após receber todos os tratamentos padrão, que devem incluir o seguinte:

  • Ressecção cirúrgica, se possível;
  • Radioterapia definitiva para meningioma irressecável, ou para meningioma recorrente após ressecção (Nota: No momento do registro, os pacientes devem estar pelo menos 28 dias após a cirurgia e devem estar pelo menos 28 dias após a radioterapia, com resolução das citotoxicidades relacionadas até o grau 2)
• Os pacientes podem ter recebido regimes de tratamento sistêmico anteriores, com exceção de bevacizumabe (sem limite para o número de terapias anteriores); um período de wash-out de 4 semanas antes do registro é obrigatório para todos os tratamentos sistêmicos
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Os pacientes devem ter medula óssea, função renal e hepática adequadas (dentro de 14 dias antes do registro), definidas como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (com/sem fator de crescimento)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (com/sem transfusão)
• Plaquetas >= 100.000/L
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN institucional
• Creatinina sérica = < 1,5 x LSN institucional
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante o tratamento do estudo; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; da mesma forma, se a parceira de um paciente do sexo masculino engravidar ou suspeitar que ela esteja grávida, ele deve informar seu médico assistente imediatamente

NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

• Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral

• Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

  • FOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo
  • Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo
  • Os pacientes devem ser capazes de cumprir todos os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do registro, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudar
• Pacientes que tiveram procedimentos cirúrgicos menores (com exceção da colocação de cateter porta ou outro acesso venoso central) nos 7 dias anteriores ao registro
• Pacientes com doença infratentorial e doença da coluna vertebral
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental; (ou seja É necessário um período de washout de 28 dias do medicamento experimental anterior)
• Os pacientes não podem receber nenhuma outra terapia anticancerígena dentro de 28 dias antes do registro e durante todo o estudo
• Tratamento prévio com bevacizumabe
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bevacizumabe não são elegíveis
• Pacientes com dispositivos médicos implantados ativos, um defeito craniano (como falta de osso sem substituição), um shunt ou fragmentos de projéteis; exemplos de dispositivos eletrônicos ativos incluem estimuladores cerebrais profundos, estimuladores da medula espinhal, estimuladores do nervo vago, marcapassos, desfibriladores e shunts programáveis
• Pacientes com sensibilidade conhecida a hidrogéis condutores, como o gel usado em adesivos de eletrocardiograma (ECG) ou eletrodos de estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS)
• Pacientes com proteinúria dentro de 14 dias após o registro, conforme demonstrado por: razão de creatinina de proteína na urina (UPC) >= 1,0 na triagem OU vareta de urina para proteinúria 2+ (pacientes descobertos para ter proteinúria 2+ na análise de urina com vareta no início do estudo devem passar por um exame de 24- coleta de urina por hora e deve demonstrar =< 1 g de proteína/24 horas para ser elegível)
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Pacientes com evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Pacientes com história de hematêmese ou hemoptise (definida como sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais por episódio) dentro de 28 dias antes do registro
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após o registro
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao registro
• Tratamento sistêmico crônico com agentes imunossupressores; pacientes que necessitam de uma dose estável de corticosteroides para controle de edema cerebral são elegíveis; esteróides tópicos ou inalados também são permitidos

• Pacientes com condições médicas intercorrentes graves e/ou não controladas, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa da ferida que requer tratamento antibiótico sistêmico concomitante; não há duração obrigatória de tempo que um paciente deve ficar sem antibióticos, mas o médico assistente deve considerar a infecção como efetivamente tratada antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca (critérios da New York Heart Association [NYHA])
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, impediriam a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis