Optune levert elektrisk feltterapi og Bevacizumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller progressiv grad 2 eller 3 meningiom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av meningeom, Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 2 eller 3 (atypisk eller anaplastisk)
• Pasientens svulst må ha en supratentoriell komponent
• Pasienter må ha målbare eller ikke-målbare (evaluerbare) sykdomsresidiv; tilbakefall må dokumenteres ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning

• Alle pasienter må ha utviklet tilbakevendende sykdom/progresjon (bevis på tilbakefall skal fastslås ved MR eller CT-skanning med kontrast; det er ingen grense for antall tilbakefall) etter å ha mottatt alle standardbehandlinger, som må inkludere følgende:

  • Kirurgisk reseksjon, hvis mulig;
  • Definitiv strålebehandling for inoperabel meningeom, eller for tilbakevendende meningeom etter reseksjon (Merk: Ved registrering må pasienter være minst 28 dager etter operasjonen, og må være minst 28 dager etter strålebehandling, med oppløsning av relaterte cytotoksisiteter ned til grad. 2)
• Pasienter kan ha hatt tidligere systemiske behandlingsregimer med unntak av bevacizumab (ingen grense for antall tidligere behandlinger); en 4 ukers utvaskingsperiode før registrering er obligatorisk for alle systemiske behandlinger
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon (innen 14 dager før registrering), definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (med/uten vekstfaktor)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (med/uten transfusjon)
• Blodplater >= 100 000/L
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og under studiebehandlingens varighet; dersom en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; på samme måte, hvis den kvinnelige partneren til en mannlig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid, bør han informere sin behandlende lege umiddelbart

MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi

• Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

  • FOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering på studien
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie
  • Pasienter må kunne overholde alle protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før registrering, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi), eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av studere
• Pasienter som har hatt mindre kirurgiske inngrep (med unntak av plassering av porta cath eller annen sentral venøs tilgang) innen 7 dager før registrering
• Pasienter med infratentoriell sykdom og spinal sykdom
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; (dvs. 28-dagers utvaskingsperiode fra tidligere undersøkelsesmedisin er nødvendig)
• Pasienter vil kanskje ikke motta andre anti-kreftbehandlinger innen 28 dager før registrering og under varigheten av denne studien
• Tidligere behandling med bevacizumab
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab er ikke kvalifisert
• Pasienter med aktivt implantert medisinsk utstyr, en hodeskalledefekt (som manglende bein uten erstatning), en shunt eller kulefragmenter; eksempler på aktive elektroniske enheter inkluderer dype hjernestimulatorer, ryggmargsstimulatorer, vagusnervestimulatorer, pacemakere, defibrillatorer og programmerbare shunter
• Pasienter med kjent følsomhet for ledende hydrogeler som gelen brukt på elektrokardiogram (EKG) klistremerker eller transkutan elektrisk nervestimulering (TENS) elektroder
• Pasienter med proteinuri innen 14 dager etter registrering, som vist ved enten: urinproteinkreatinin (UPC) ratio >= 1,0 ved screening ELLER urinpeilepinne for proteinuri 2+ (pasienter oppdaget å ha 2+ proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24- time urinsamling, og må vise =< 1 g protein/24 timer for å være kvalifisert)
• Pasienter med et alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Pasienter med tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Pasienter med anamnese med hematemese eller hemoptyse (definert som å ha knallrødt blod på 1/2 teskje eller mer per episode) innen 28 dager før registrering
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter registrering
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før registrering
• Kronisk, systemisk behandling med immunsuppressive midler; pasienter som trenger en stabil dose kortikosteroider for kontroll av hjerneødem er kvalifisert; aktuelle eller inhalerte steroider er også tillatt

• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte interkurrente medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv sårinfeksjon som krever samtidig systemisk antibiotikabehandling; det er ingen obligatorisk varighet en pasient må være fri for antibiotika, men den behandlende legen må anse infeksjonen som effektivt behandlet før påmelding
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi (kriterier i New York Heart Association [NYHA])
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, forhindre pasientens forståelse av arten av og risiko forbundet med studien
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert