Optune administró terapia de campo eléctrico y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con meningioma recurrente o progresivo de grado 2 o 3

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de meningioma, grado 2 o 3 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (atípico o anaplásico)
• El tumor del paciente debe tener un componente supratentorial
• Los pacientes deben tener recurrencia de la enfermedad medible o no medible (evaluable); la recurrencia debe documentarse mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC)

• Todos los pacientes deben haber desarrollado recurrencia/progresión de la enfermedad (evidencia de recurrencia que se establecerá mediante resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste; no hay límite para el número de recaídas) después de recibir todos los tratamientos estándar, que deben incluir lo siguiente:

  • Resección quirúrgica, si es posible;
  • Radioterapia definitiva para el meningioma irresecable o para el meningioma recurrente después de la resección (Nota: en el momento del registro, los pacientes deben tener al menos 28 días después de la cirugía y deben tener al menos 28 días después de la radioterapia, con resolución de las citotoxicidades relacionadas hasta el grado 2)
• Los pacientes pueden haber tenido regímenes previos de tratamiento sistémico con la excepción de bevacizumab (sin límite en el número de terapias previas); un período de lavado de 4 semanas antes del registro es obligatorio para todos los tratamientos sistémicos
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado (dentro de los 14 días anteriores al registro), definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (con/sin factor de crecimiento)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (con/sin transfusión)
• Plaquetas >= 100.000/L
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN institucional
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN institucional
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración del tratamiento del estudio; si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; asimismo, si la pareja femenina de un paciente masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar de inmediato a su médico tratante

NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral

• Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

  • FOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
  • Los pacientes deben poder cumplir con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas al registro, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el transcurso del estudiar
• Pacientes que se han sometido a procedimientos quirúrgicos menores (con la excepción de la colocación de un porta cateterismo u otro acceso venoso central) dentro de los 7 días anteriores al registro
• Pacientes con enfermedad infratentorial y enfermedad espinal
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación; (es decir. se requiere un período de lavado de 28 días del fármaco en investigación anterior)
• Los pacientes no pueden recibir ninguna otra terapia contra el cáncer, dentro de los 28 días anteriores al registro y durante la duración de este ensayo.
• Tratamiento previo con bevacizumab
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab no son elegibles
• Pacientes con un dispositivo médico implantado activo, un defecto en el cráneo (como falta de hueso sin reemplazo), una derivación o fragmentos de bala; ejemplos de dispositivos electrónicos activos incluyen estimuladores cerebrales profundos, estimuladores de la médula espinal, estimuladores del nervio vago, marcapasos, desfibriladores y derivaciones programables
• Pacientes con sensibilidad conocida a los hidrogeles conductores como el gel que se usa en las pegatinas de electrocardiograma (ECG) o los electrodos de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS)
• Los pacientes con proteinuria dentro de los 14 días posteriores al registro, según lo demostrado por: índice de proteína creatinina (UPC) en orina >= 1,0 en la selección O tira reactiva de orina para proteinuria 2+ (los pacientes que se descubre que tienen proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio deben someterse a un examen de 24 horas). hora de recolección de orina, y debe demostrar =< 1 g de proteína/24 horas para ser elegible)
• Pacientes con una herida grave que no cicatriza, una úlcera activa o una fractura ósea no tratada
• Pacientes con evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Pacientes con antecedentes de hematemesis o hemoptisis (definida como sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más por episodio) dentro de los 28 días anteriores al registro
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al registro
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al registro
• Tratamiento sistémico crónico con agentes inmunosupresores; son elegibles los pacientes que requieren una dosis estable de corticosteroides para el control del edema cerebral; También se permiten esteroides tópicos o inhalados.

• Los pacientes que tienen condiciones médicas intercurrentes graves y/o no controladas que incluyen, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles:

  • Infección de la herida en curso o activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico concurrente; no hay una duración obligatoria de tiempo en que un paciente debe estar sin antibióticos, pero el médico tratante debe considerar que la infección ha sido tratada de manera efectiva antes de la inscripción
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca (criterios de la New York Heart Association [NYHA])
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, impedirían que el paciente comprendiera la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles