Optune ha fornito terapia del campo elettrico e bevacizumab nel trattamento di pazienti con meningioma ricorrente o progressivo di grado 2 o 3

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di meningioma, grado 2 o 3 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (atipico o anaplastico)
• Il tumore del paziente deve avere una componente sopratentoriale
• I pazienti devono avere una recidiva di malattia misurabile o non misurabile (valutabile); la recidiva deve essere documentata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC)

• Tutti i pazienti devono aver sviluppato malattia/progressione ricorrente (evidenza di recidiva da stabilire mediante risonanza magnetica o TC con contrasto; non vi è alcun limite al numero di recidive) dopo aver ricevuto tutti i trattamenti standard, che devono includere quanto segue:

  • Resezione chirurgica, se possibile;
  • Radioterapia definitiva per meningioma non resecabile o per meningioma ricorrente dopo resezione (Nota: al momento della registrazione, i pazienti devono essere almeno 28 giorni dopo l'intervento chirurgico e devono essere almeno 28 giorni dopo la radioterapia, con risoluzione delle relative citotossicità fino al grado 2)
• I pazienti possono aver avuto precedenti regimi di trattamento sistemico ad eccezione di bevacizumab (nessun limite al numero di terapie precedenti); un periodo di wash-out di 4 settimane prima della registrazione è obbligatorio per tutti i trattamenti sistemici
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Karnofsky performance status >= 60%
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato (entro 14 giorni prima della registrazione), definita come:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (con/senza fattore di crescita)
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (con/senza trasfusione)
• Piastrine >= 100.000/L
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN istituzionale
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN istituzionale
• Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata del trattamento dello studio; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; allo stesso modo, se la partner femminile di un paziente maschio rimane incinta o sospetta che sia incinta, deve informare immediatamente il suo medico curante

NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale

• Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

  • FOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio
  • I pazienti devono essere in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della registrazione, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso del studio
• Pazienti che hanno subito interventi chirurgici minori (ad eccezione del posizionamento di porta catetere o altro accesso venoso centrale) entro 7 giorni prima della registrazione
• Pazienti con malattia sottotentoriale e malattia spinale
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali; (cioè. È richiesto un periodo di sospensione di 28 giorni dal precedente farmaco sperimentale)
• I pazienti non possono ricevere altre terapie antitumorali, nei 28 giorni precedenti la registrazione e per tutta la durata di questo studio
• Precedente trattamento con bevacizumab
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab non sono ammissibili
• Pazienti con dispositivo medico impiantato attivo, un difetto del cranio (come, osso mancante senza sostituzione), uno shunt o frammenti di proiettile; esempi di dispositivi elettronici attivi includono stimolatori cerebrali profondi, stimolatori del midollo spinale, stimolatori del nervo vago, pacemaker, defibrillatori e shunt programmabili
• Pazienti con sensibilità nota agli idrogel conduttivi come il gel utilizzato sugli adesivi dell'elettrocardiogramma (ECG) o sugli elettrodi di stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS)
• Pazienti con proteinuria entro 14 giorni dalla registrazione, come dimostrato da: rapporto della creatinina (UPC) delle proteine ​​urinarie >= 1,0 allo screening OPPURE urine con dipstick per proteinuria 2+ (i pazienti che hanno scoperto di avere proteinuria 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono sottoporsi a un test di 24- raccolta delle urine di un'ora e deve dimostrare =< 1 g di proteine/24 ore per essere idoneo)
• Pazienti con una ferita grave che non guarisce, un'ulcera attiva o una frattura ossea non trattata
• Pazienti con evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Pazienti con storia di ematemesi o emottisi (definita come presenza di sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più per episodio) entro 28 giorni prima della registrazione
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dalla registrazione
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima della registrazione
• Trattamento sistemico cronico con agenti immunosoppressori; sono ammissibili i pazienti che richiedono una dose stabile di corticosteroidi per il controllo dell'edema cerebrale; sono consentiti anche steroidi topici o per via inalatoria

• I pazienti che hanno condizioni mediche intercorrenti gravi e/o incontrollate incluse, ma non limitate a una delle seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione della ferita in corso o attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico concomitante; non esiste un periodo di tempo obbligatorio in cui un paziente deve sospendere gli antibiotici, ma il medico curante deve ritenere che l'infezione sia stata trattata efficacemente prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca (criteri della New York Heart Association [NYHA])
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, impedirebbero al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee