Terapia polem elektrycznym dostarczana przez Optune i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub postępującym oponiakiem stopnia 2 lub 3

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie oponiaka stopnia 2 lub 3 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (nietypowy lub anaplastyczny)
• Guz pacjenta musi mieć komponent nadnamiotowy
• Pacjenci muszą mieć mierzalny lub niemierzalny (możliwy do oceny) nawrót choroby; nawrót musi być udokumentowany za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT)

• U wszystkich pacjentów musi wystąpić nawrót/progresja choroby (dowód nawrotu należy potwierdzić za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej z kontrastem; nie ma ograniczeń co do liczby nawrotów) po otrzymaniu wszystkich standardowych metod leczenia, które muszą obejmować:

  • Resekcja chirurgiczna, jeśli to możliwe;
  • Ostateczna radioterapia nieoperacyjnego oponiaka lub nawrotu oponiaka po resekcji (Uwaga: w momencie rejestracji pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po operacji i co najmniej 28 dni po radioterapii, z ustąpieniem powiązanych cytotoksyczności do stopnia 2)
• Pacjenci mogli mieć wcześniejsze schematy leczenia ogólnoustrojowego z wyjątkiem bewacyzumabu (brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii); 4-tygodniowy okres wypłukiwania przed rejestracją jest obowiązkowy dla wszystkich terapii ogólnoustrojowych
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby (w ciągu 14 dni przed rejestracją), zdefiniowaną jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul (z/bez czynnika wzrostu)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (z/bez transfuzji)
• Płytki >= 100 000/l
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x ULN w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania leczenia w ramach badania; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; podobnie, jeśli partnerka pacjenta płci męskiej zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

• Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników

• Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

  • FOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją na badanie
  • Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania
  • Pacjenci muszą być w stanie spełnić wszystkie wymagania protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający ogólnego znieczulenia) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badanie
• Pacjenci, którzy w ciągu 7 dni przed rejestracją przeszli drobne zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem założenia cewnika lub innego dostępu do żyły centralnej)
• Pacjenci z chorobą podnamiotową i chorobą kręgosłupa
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych; (tj. wymagany jest 28-dniowy okres wypłukiwania z poprzedniego badanego leku)
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 28 dni przed rejestracją i przez cały czas trwania tego badania
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu, nie kwalifikują się
• Pacjenci z aktywnym wszczepionym urządzeniem medycznym, wadą czaszki (taką jak brak kości bez wymiany), zastawką lub fragmentami kuli; przykłady aktywnych urządzeń elektronicznych obejmują głębokie stymulatory mózgu, stymulatory rdzenia kręgowego, stymulatory nerwu błędnego, rozruszniki serca, defibrylatory i programowalne boczniki
• Pacjenci ze znaną wrażliwością na przewodzące hydrożele, takie jak żel stosowany na naklejkach z elektrokardiogramem (EKG) lub elektrody przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS)
• Pacjenci z białkomoczem w ciągu 14 dni od rejestracji, na co wskazuje: stosunek białka do kreatyniny (UPC) w moczu >= 1,0 podczas badania przesiewowego LUB test testowy moczu w kierunku białkomoczu 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24- godzinna zbiórka moczu i musi wykazać =< 1 g białka/24 godziny, aby się zakwalifikować)
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, czynnym wrzodem lub nieleczonym złamaniem kości
• Pacjenci ze skazą krwotoczną lub istotną koagulopatią (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
• Pacjenci z krwawymi wymiotami lub krwiopluciem w wywiadzie (zdefiniowanym jako jasnoczerwona krew w ilości 1/2 łyżeczki lub więcej na epizod) w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
• Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie lekami immunosupresyjnymi; kwalifikują się pacjenci, którzy wymagają stałej dawki kortykosteroidów w celu opanowania obrzęku mózgu; dozwolone są również sterydy miejscowe lub wziewne

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia, w tym między innymi którekolwiek z poniższych, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub czynna infekcja rany wymagająca równoczesnego ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami; nie ma obowiązkowego czasu, przez jaki pacjent musi odstawić antybiotyki, ale lekarz prowadzący musi uznać infekcję za skutecznie leczoną przed włączeniem do badania
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zaburzenia rytmu serca (kryteria Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA])
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, uniemożliwiają pacjentowi zrozumienie natury badania i związanego z nim ryzyka
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się