Étude d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et de biodisponibilité absolue du JNJ-63623872 administré sous forme de perfusion intraveineuse et d'une dose orale de 600 milligrammes (mg) chez des adultes en bonne santé
26 janvier 2018 mis à jour par: Janssen-Cilag International NV
Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la biodisponibilité absolue du JNJ-63623872 administré sous forme de perfusion intraveineuse et d'une dose orale de 600 mg chez des sujets adultes en bonne santé
Le but de cette étude est de caractériser la pharmacocinétique à dose unique (PK) de doses intraveineuses (IV) croissantes uniques de JNJ-63623872 administrées en perfusion continue ; évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses IV croissantes uniques de JNJ-63623872 administrées en perfusion continue ; pour caractériser la PK à dose unique de JNJ-63623872 d'une dose sélectionnée administrée en perfusion IV continue à différentes durées et pour caractériser la PK à dose unique et répétée de JNJ-63623872 administrée en perfusion continue.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Merksem, Belgique
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Une participante (sauf si elle est ménopausée) doit avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif lors du dépistage et au jour -1 de chaque période de traitement
- Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Au cours de l'étude et pendant au moins 1 cycle de spermatogenèse (défini comme environ 90 jours) après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude, en plus de la méthode de contraception très efficace chez la partenaire féminine, un homme, qu'il ait été vasectomisé : 1 ) qui est sexuellement active avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière (exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), 2) doit accepter de ne pas donner de sperme et 3) qui est sexuellement active avec une femme enceinte doit utiliser un préservatif
- Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC); poids kilogramme [kg]/taille^2 [m]^2) entre 18,0 et 30,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2) (extrêmes inclus) au dépistage
- Doit avoir une tension artérielle (couché après au moins 5 minutes de repos et debout après au moins 1 minute debout) entre 90 et 140 mmHg systolique, inclus, et pas plus de 90 mmHg diastolique au dépistage
Critère d'exclusion:
- A des antécédents de maladie médicale actuelle cliniquement significative, y compris (mais sans s'y limiter) des arythmies cardiaques ou d'autres maladies cardiaques, une maladie hématologique, des troubles de la coagulation (y compris tout saignement anormal ou dyscrasie sanguine), des anomalies lipidiques, une maladie pulmonaire importante, y compris une maladie respiratoire bronchospastique, diabète sucré, insuffisance hépatique ou rénale, maladie thyroïdienne, maladie neurologique ou psychiatrique, infection ou toute autre maladie qui, selon l'investigateur, devrait exclure le participant ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Avec des antécédents d'arythmies cardiaques (extrasystoli, tachycardie au repos), des antécédents de facteurs de risque de syndrome de Torsade de Pointes (exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- A des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance au JNJ-63623872 ou à ses excipients
- Avec des antécédents de maladie cutanée cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, dermatite, eczéma, éruption cutanée, psoriasis, allergie alimentaire ou urticaire
- Avec des antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, les sulfamides et les pénicillines, ou une allergie médicamenteuse diagnostiquée dans des études antérieures avec des médicaments expérimentaux
- A des antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positif, ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active, ou teste positif pour l'AgHBs ou l'anti-VHC lors du dépistage
- A des antécédents d'anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des tests positifs pour le VIH lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Période 1 (JNJ-63623872 100 mg ou Placebo)
Les participants recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de JNJ-63623872 100 milligrammes (mg) [3 milligrammes par millilitres (mg/mL) de solution] (Traitement A) ou un placebo correspondant (Traitement D) pendant 120 minutes.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
Perfusion intraveineuse du placebo correspondant.
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Expérimental: Partie 1 : Période 2 (JNJ-63623872 200 mg ou Placebo)
Les participants recevront une seule perfusion IV de JNJ-63623872 200 mg (solution de 3 mg/mL) (Traitement B) ou un placebo correspondant (Traitement D) pendant 120 minutes.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
Perfusion intraveineuse du placebo correspondant.
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Expérimental: Partie 1 : Période 3 (JNJ-63623872 300 mg ou Placebo)
Les participants recevront une seule perfusion IV de JNJ-63623872 300 mg (solution de 3 mg/mL) (Traitement C) ou un placebo correspondant (Traitement D) pendant 120 minutes.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
Perfusion intraveineuse du placebo correspondant.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 1 (EFG)
Les participants recevront une seule perfusion IV de 300 mg de JNJ-63623872 (solution à 3 mg/mL) pendant x minutes (traitement E) suivie d'une seule perfusion IV de 300 mg de JNJ-63623872 (solution à 3 mg/mL) pendant y minutes (Traitement F), puis une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) de JNJ-63623872 à jeun (Traitement G).
L'administration du médicament à l'étude au cours des périodes de traitement suivantes sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 2 (FGE)
Les participants recevront le traitement F, puis le traitement G suivi du traitement E. L'administration du médicament à l'étude au cours des périodes de traitement suivantes sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 3 (FEM)
Les participants recevront le traitement G, puis le traitement E suivi du traitement F. L'administration du médicament à l'étude au cours des périodes de traitement suivantes sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 4 (GFE)
Les participants recevront le traitement G, puis le traitement F, suivi du traitement E. L'administration du médicament à l'étude au cours des périodes de traitement suivantes sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 5 (FEG)
Les participants recevront le traitement F, puis le traitement E suivi du traitement G. L'administration du médicament à l'étude au cours des périodes de traitement suivantes sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 6 (EGF)
Les participants recevront le traitement E, puis le traitement G suivi du traitement F. L'administration du médicament à l'étude au cours des périodes de traitement suivantes sera séparée par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Expérimental: Partie 3 : JNJ-63623872 300 mg
Les participants recevront plusieurs perfusions IV de solution JNJ-63623872 300 mg (3 mg/mL) toutes les 12 heures les jours 1 à 10, avec seulement une dose le matin le jour 10.
La durée de la perfusion et la dose seront sélectionnées après la fin de la partie 2 de cette étude.
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Une solution de 3 mg/mL en perfusion intraveineuse (IV) ou une dose orale unique de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) à jeun sera administrée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale d'analyte observée (Cmax)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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La Cmax est la concentration maximale d'analyte observée.
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Jusqu'à 10 jours
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Indice de fluctuation (FI)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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FI est défini comme le pourcentage de fluctuation entre le Cmin, la concentration matinale de l'analyte et la concentration maximale de l'analyte.
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Jusqu'à 10 jours
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Concentration moyenne d'analyte (Cavg)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Le Cavg est une concentration moyenne d'analyte à l'état d'équilibre sur l'intervalle de dosage.
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Jusqu'à 10 jours
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée (Tmax)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
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Jusqu'à 10 jours
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps 0 à 12 heures (AUC [0-12])
Délai: Jusqu'à 10 jours
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L'(AUC [0-12]) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps 0 et 12 heures après l'administration, calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
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Jusqu'à 10 jours
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC [0-dernier])
Délai: Jusqu'à 10 jours
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L'(ASC [0-dernier]) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable (non inférieure à la limite de quantification [non-BQL]), calculée par sommation trapézoïdale linéaire.
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Jusqu'à 10 jours
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infini])
Délai: Jusqu'à 10 jours
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L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini, calculée comme la somme de l'ASC (dernier) et C (dernier)/lambda (z), où Clast est le dernier mesurable observé (non-BQL) concentration ; les extrapolations de plus de 20,00 % (%) de l'ASC totale sont présentées comme des approximations.
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Jusqu'à 10 jours
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Constante du taux d'élimination (Lambda[z])
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente, déterminée par régression linéaire en utilisant la phase log-linéaire terminale de la courbe concentration-temps transformée en log.
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Jusqu'à 10 jours
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2terme)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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La demi-vie d'élimination terminale apparente est définie comme 0,693/Lambda[z].
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Jusqu'à 10 jours
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Clairance systémique (CL)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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CL est la clairance systémique totale après administration intraveineuse.
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Jusqu'à 10 jours
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Jeu apparent (CL/F)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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CL/F est la clairance apparente totale après administration extravasculaire.
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Jusqu'à 10 jours
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Volume de distribution (Vd)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Le Vd est défini comme le volume de distribution après administration intraveineuse d'une dose unique.
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Jusqu'à 10 jours
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Volume apparent de distribution (Vd/F)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Le Vd/F est défini comme le volume de distribution apparent après administration extravasculaire d'une dose unique.
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Jusqu'à 10 jours
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Vss est défini comme le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse.
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Jusqu'à 10 jours
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Indice d'accumulation observé (RA abs)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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L'indice d'accumulation observé est calculé par AUC12h, état d'équilibre/(AUC12h, dose unique).
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Jusqu'à 10 jours
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Concentration d'analyte minimale du matin (Cmin, matin)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Cmin, matin est défini comme la concentration d'analyte observée juste avant le début d'un intervalle de dosage.
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Jusqu'à 10 jours
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Concentration d'analyte en creux du soir (Ctrough, soir)
Délai: Jusqu'à 10 jours
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Cmin, le soir est défini comme la concentration d'analyte observée à la fin d'un intervalle de dosage.
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Jusqu'à 10 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (jour 14)
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Jusqu'à la fin de l'étude (jour 14)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biodisponibilité absolue (F[abs])
Délai: Jusqu'à 10 jours
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La F(abs) est calculée comme AUC (0-infinity), oral/AUC (0-infinity), intraveineux (iv)*Dose, iv/Dose, oral*100 %, où AUC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps infini extrapolé, et D est la dose de médicament administré.
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Jusqu'à 10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
6 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
10 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2016
Première publication (Estimation)
9 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108196
- 63623872FLZ1002 (Autre identifiant: Janssen-Cilag International NV)
- 2016-000921-37 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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