Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und absoluten Bioverfügbarkeit von JNJ-63623872, verabreicht als intravenöse Infusion und als orale Dosis von 600 Milligramm (mg) bei gesunden Erwachsenen
26. Januar 2018 aktualisiert von: Janssen-Cilag International NV
Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und absoluten Bioverfügbarkeit von JNJ-63623872, verabreicht als intravenöse Infusion und als orale Dosis von 600 mg bei gesunden erwachsenen Probanden
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Einzeldosis-Pharmakokinetik (PK) einzelner eskalierender intravenöser (IV) Dosen von JNJ-63623872 zu charakterisieren, die als kontinuierliche Infusion verabreicht werden; um die Sicherheit und Verträglichkeit einzelner eskalierender IV-Dosen von JNJ-63623872 zu bewerten, die als kontinuierliche Infusion verabreicht werden; zur Charakterisierung der Einzeldosis-PK von JNJ-63623872 einer ausgewählten Dosis, die als kontinuierliche IV-Infusion über verschiedene Dauer verabreicht wird, und zur Charakterisierung der Einzel- und Wiederholungsdosis-PK von JNJ-63623872, die als kontinuierliche Infusion verabreicht wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Merksem, Belgien
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine weibliche Teilnehmerin (außer nach der Menopause) muss beim Screening und am Tag -1 jedes Behandlungszeitraums einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstest haben
- Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden
- Während der Studie und für mindestens 1 Spermatogenesezyklus (definiert als etwa 90 Tage) nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments, zusätzlich zur hochwirksamen Verhütungsmethode bei der Partnerin, ein Mann, unabhängig davon, ob er einer Vasektomie unterzogen wurde: 1 ), der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen), 2) muss zustimmen, kein Sperma zu spenden und 3) wer ist Wer mit einer schwangeren Frau sexuell aktiv ist, muss ein Kondom benutzen
- Muss einen Body-Mass-Index (BMI) haben; Gewicht Kilogramm [kg]/Höhe^2 [m]^2) zwischen 18,0 und 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (Extreme eingeschlossen) beim Screening
- Der Blutdruck muss (in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe und im Stehen nach mindestens 1 Minute Stehen) zwischen 90 und 140 mmHg systolisch (einschließlich) und nicht höher als 90 mmHg diastolisch beim Screening liegen
Ausschlusskriterien:
- Hat eine Vorgeschichte aktueller klinisch bedeutsamer medizinischer Erkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, Gerinnungsstörungen (einschließlich abnormaler Blutungen oder Blutdyskrasien), Lipidanomalien, erhebliche Lungenerkrankungen, einschließlich bronchospastischer Atemwegserkrankungen, Diabetes mellitus, Leber- oder Niereninsuffizienz, Schilddrüsenerkrankung, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, Infektion oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer ausschließen sollte oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
- Mit einer Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (Extrasystolen, Tachykardie in Ruhe) und Vorgeschichte von Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom).
- Hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber JNJ-63623872 oder seinen Hilfsstoffen
- Mit einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Hauterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie oder Urtikaria
- Mit einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Arzneimittelallergien wie, aber nicht beschränkt auf Sulfonamide und Penicilline, oder einer Arzneimittelallergie, die in früheren Studien mit experimentellen Arzneimitteln diagnostiziert wurde
- Hat eine Vorgeschichte mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder einer anderen klinisch aktiven Lebererkrankung oder wurde beim Screening positiv auf HBsAg oder Anti-HCV getestet
- Hat in der Vergangenheit positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder wurde beim Screening positiv auf HIV getestet
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Periode 1 (JNJ-63623872 100 mg oder Placebo)
Die Teilnehmer erhalten über 120 Minuten eine einzelne intravenöse (IV) Infusion von JNJ-63623872 100 Milligramm (mg) [3 Milligramm pro Milliliter (mg/ml) Lösung] (Behandlung A) oder ein entsprechendes Placebo (Behandlung D).
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
Intravenöse Infusion des passenden Placebos.
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Experimental: Teil 1: Periode 2 (JNJ-63623872 200 mg oder Placebo)
Die Teilnehmer erhalten über 120 Minuten eine einzelne intravenöse Infusion von JNJ-63623872 200 mg (3 mg/ml Lösung) (Behandlung B) oder ein entsprechendes Placebo (Behandlung D).
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
Intravenöse Infusion des passenden Placebos.
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Experimental: Teil 1: Periode 3 (JNJ-63623872 300 mg oder Placebo)
Die Teilnehmer erhalten über 120 Minuten eine einzelne intravenöse Infusion von JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml Lösung) (Behandlung C) oder ein entsprechendes Placebo (Behandlung D).
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
Intravenöse Infusion des passenden Placebos.
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Experimental: Teil 2: Gruppe 1 (EFG)
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne intravenöse 300-mg-Infusion von JNJ-63623872 (3 mg/ml-Lösung) über x Minuten (Behandlung E), gefolgt von einer einzelnen intravenösen 300-mg-Infusion von JNJ-63623872 (3 mg/ml-Lösung) über y Minuten (Behandlung F), dann eine einzelne orale 600-mg-Dosis (2 * 300-mg-Tabletten) von JNJ-63623872 unter nüchternen Bedingungen (Behandlung G).
Die Verabreichung des Studienmedikaments in nachfolgenden Behandlungsperioden wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Experimental: Teil 2: Gruppe 2 (FGE)
Die Teilnehmer erhalten Behandlung F, dann Behandlung G, gefolgt von Behandlung E. Die Verabreichung des Studienmedikaments in nachfolgenden Behandlungsperioden wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Experimental: Teil 2: Gruppe 3 (GEF)
Die Teilnehmer erhalten Behandlung G, dann Behandlung E, gefolgt von Behandlung F. Die Verabreichung des Studienmedikaments in nachfolgenden Behandlungsperioden wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Experimental: Teil 2: Gruppe 4 (GFE)
Die Teilnehmer erhalten Behandlung G, dann Behandlung F, gefolgt von Behandlung E. Die Verabreichung des Studienmedikaments in nachfolgenden Behandlungsperioden wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Experimental: Teil 2: Gruppe 5 (FEG)
Die Teilnehmer erhalten Behandlung F, dann Behandlung E, gefolgt von Behandlung G. Die Verabreichung des Studienmedikaments in nachfolgenden Behandlungsperioden wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Experimental: Teil 2: Gruppe 6 (EGF)
Die Teilnehmer erhalten Behandlung E, dann Behandlung G, gefolgt von Behandlung F. Die Verabreichung des Studienmedikaments in nachfolgenden Behandlungsperioden wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Experimental: Teil 3: JNJ-63623872 300 mg
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 10 alle 12 Stunden mehrere intravenöse Infusionen mit JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml) Lösung, an Tag 10 nur eine morgendliche Dosis.
Die Dauer der Infusion und die Dosis werden nach Abschluss von Teil 2 dieser Studie ausgewählt.
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Es wird eine 3-mg/ml-Lösung als intravenöse (IV) Infusion oder eine orale Einzeldosis von 600 mg (2 Tabletten à 300 mg) im nüchternen Zustand verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Analytkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Der Cmax ist die maximal beobachtete Analytkonzentration.
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Bis zu 10 Tage
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Fluktuationsindex (FI)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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FI ist definiert als die prozentuale Schwankung zwischen Ctrough, der morgendlichen Analytkonzentration und der maximalen Analytkonzentration.
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Bis zu 10 Tage
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Durchschnittliche Analytkonzentration (Cavg)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Der Cavg ist eine durchschnittliche Analytkonzentration im Steady-State über das Dosierungsintervall.
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Bis zu 10 Tage
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Analytkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Die Tmax ist definiert als die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximale beobachtete Analytkonzentration zu erreichen.
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Bis zu 10 Tage
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von der Zeit 0 bis 12 Stunden (AUC [0-12])
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Die (AUC [0-12]) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach der Einnahme, berechnet durch linear-lineare Trapezsummierung.
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Bis zu 10 Tage
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC [0-last])
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Die (AUC [0-letzte]) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (nicht unter der Quantifizierungsgrenze [nicht BQL]), berechnet durch lineare lineare Trapezsummierung.
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Bis zu 10 Tage
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur unendlichen Zeit (AUC [0-unendlich])
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Die AUC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich, berechnet als Summe von AUC(last) und C(last)/Lambda(z), wobei Clast der zuletzt beobachtete messbare Wert ist (Nicht-BQL-)Konzentration; Extrapolationen von mehr als 20,00 Prozent (%) der gesamten AUC werden als Näherungswerte angegeben.
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Bis zu 10 Tage
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Eliminationsratenkonstante (Lambda[z])
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Lambda(z) ist die scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante, die durch lineare Regression unter Verwendung der logarithmisch-linearen Terminalphase der logarithmisch transformierten Konzentrations-Zeit-Kurve bestimmt wird.
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Bis zu 10 Tage
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Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2term)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit ist als 0,693/Lambda[z] definiert.
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Bis zu 10 Tage
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Systemische Clearance (CL)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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CL ist die gesamte systemische Clearance nach intravenöser Verabreichung.
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Bis zu 10 Tage
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Scheinbarer Abstand (CL/F)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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CL/F ist die gesamte scheinbare Clearance nach extravaskulärer Verabreichung.
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Bis zu 10 Tage
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Verteilungsvolumen (Vd)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Der Vd ist als Verteilungsvolumen nach intravenöser Einzeldosisgabe definiert.
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Bis zu 10 Tage
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Vd/F ist definiert als das scheinbare Verteilungsvolumen nach extravaskulärer Verabreichung einer Einzeldosis.
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Bis zu 10 Tage
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Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Vss ist definiert als das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State nach intravenöser Verabreichung.
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Bis zu 10 Tage
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Beobachteter Akkumulationsindex (RA abs)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Der beobachtete Akkumulationindex wird anhand von AUC12h, Steady State/(AUC12h, Einzeldosis) berechnet.
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Bis zu 10 Tage
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Morgendliche Analytkonzentration (Ctrough, Morgen)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Der Morgen ist definiert als die beobachtete Analytkonzentration kurz vor Beginn eines Dosierungsintervalls.
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Bis zu 10 Tage
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Abendliche Troganalytkonzentration (Ctrog, Abend)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Durch den Abend wird die beobachtete Analytkonzentration am Ende eines Dosierungsintervalls definiert.
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Bis zu 10 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (Tag 14)
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Bis zum Ende des Studiums (Tag 14)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Bioverfügbarkeit (F[abs])
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Der F(abs) wird berechnet als AUC (0-unendlich), oral/ AUC (0-unendlich), intravenös (iv)*Dosis, iv/Dosis, oral*100 %, wobei AUC (0-unendlich) die Fläche unter ist die Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit, und D ist die Dosis des verabreichten Arzneimittels.
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Bis zu 10 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. August 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. Juni 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Juni 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. August 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. August 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. August 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Januar 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Januar 2018
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- CR108196
- 63623872FLZ1002 (Andere Kennung: Janssen-Cilag International NV)
- 2016-000921-37 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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