Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og absolutt biotilgjengelighet av JNJ-63623872 administrert som en intravenøs infusjon og en 600-milligram (mg) oral dose hos friske voksne
26. januar 2018 oppdatert av: Janssen-Cilag International NV
En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og absolutt biotilgjengelighet av JNJ-63623872 administrert som en intravenøs infusjon og en 600 mg oral dose hos friske voksne.
Hensikten med denne studien er å karakterisere enkeltdose-farmakokinetikken (PK) til enkelt eskalerende intravenøse (IV) doser av JNJ-63623872 administrert som en kontinuerlig infusjon; for å evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt eskalerende IV-doser av JNJ-63623872 administrert som en kontinuerlig infusjon; å karakterisere enkeltdose-PK av JNJ-63623872 av en valgt dose administrert som en kontinuerlig IV-infusjon ved forskjellige varigheter og å karakterisere enkelt- og gjentatte dose-PK av JNJ-63623872 administrert som en kontinuerlig infusjon.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Merksem, Belgia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En kvinnelig deltaker (unntatt hvis postmenopausal) må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode
- En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 90 dager etter seponering av studiemedikamentet
- I løpet av studien og i minimum 1 spermatogenesesyklus (definert som ca. 90 dager) etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet, i tillegg til den svært effektive prevensjonsmetoden hos den kvinnelige partneren, en mann uavhengig av å ha blitt vasektomisert: 1 ) som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må samtykke i å bruke en barrieremetode for prevensjon (eksempelvis kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), 2) må samtykke i å ikke donere sæd og 3) hvem seksuelt aktiv med en gravid kvinner må bruke kondom
- Må ha en kroppsmasseindeks (BMI); vekt kilogram [kg]/høyde^2 [m]^2) mellom 18,0 og 30,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (ekstremiteter inkludert) ved screening
- Må ha et blodtrykk (liggende etter minst 5 minutters hvile og stående etter minst 1 minutt stående) mellom 90 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og ikke høyere enn 90 mmHg diastolisk ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med pågående klinisk signifikant medisinsk sykdom inkludert (men ikke begrenset til) hjertearytmier eller annen hjertesykdom, hematologisk sykdom, koagulasjonsforstyrrelser (inkludert unormale blødninger eller bloddyskrasier), lipidavvik, betydelig lungesykdom, inkludert bronkospastisk luftveissykdom, diabetes mellitus, lever- eller nyresvikt, skjoldbruskkjertelsykdom, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, infeksjon eller annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere deltakeren eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
- Med en tidligere historie med hjertearytmier (ekstrasystoli, takykardi i hvile), historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (eksempel hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
- Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor JNJ-63623872 eller dets hjelpestoffer
- Med en historie med klinisk signifikant hudsykdom som, men ikke begrenset til, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, psoriasis, matallergi eller urticaria
- Med en historie med klinisk signifikant legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, eller legemiddelallergi diagnostisert i tidligere studier med eksperimentelle legemidler
- Har en historie med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff (anti-HCV) positive, eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller tester positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening
- Har en historie med positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), eller tester positivt for HIV ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Periode 1 (JNJ-63623872 100 mg eller placebo)
Deltakerne vil motta en enkelt intravenøs (IV) infusjon av JNJ-63623872 100 milligram (mg) [3 milligram per milliliter (mg/ml) løsning] (Behandling A) eller matchende placebo (Behandling D) over 120 minutter.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
Intravenøs infusjon av matchende placebo.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Periode 2 (JNJ-63623872 200 mg eller placebo)
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av JNJ-63623872 200 mg (3 mg/ml løsning) (behandling B) eller matchende placebo (behandling D) over 120 minutter.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
Intravenøs infusjon av matchende placebo.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Periode 3 (JNJ-63623872 300 mg eller placebo)
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml løsning) (behandling C) eller matchende placebo (behandling D) over 120 minutter.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
Intravenøs infusjon av matchende placebo.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 1 (EFG)
Deltakerne vil motta en enkelt IV 300 mg infusjon av JNJ-63623872 (3 mg/ml løsning) over x minutter (Behandling E) etterfulgt av en enkelt IV 300 mg infusjon av JNJ-63623872 (3 mg/ml løsning) i løpet av året. minutter (Behandling F), deretter en enkelt oral 600 mg dose (2* 300 mg tabletter) av JNJ-63623872 under fastende forhold (Behandling G).
Administrering av studiemedikamenter i påfølgende behandlingsperioder vil være atskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 2 (FGE)
Deltakerne vil motta behandling F, deretter behandling G etterfulgt av behandling E. Administrasjon av studiemedikamenter i påfølgende behandlingsperioder vil bli adskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 3 (GEF)
Deltakerne vil motta behandling G, deretter behandling E etterfulgt av behandling F. Administrering av studiemedikamenter i påfølgende behandlingsperioder vil bli adskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 4 (GFE)
Deltakerne vil motta behandling G, deretter behandling F, etterfulgt av behandling E. Administrasjon av studiemedikamenter i påfølgende behandlingsperioder vil bli adskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 5 (FEG)
Deltakerne vil motta behandling F, deretter behandling E etterfulgt av behandling G. Administrasjon av studiemedikamenter i påfølgende behandlingsperioder vil bli adskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Gruppe 6 (EGF)
Deltakerne vil motta behandling E, deretter behandling G etterfulgt av behandling F. Administrering av studiemedikamenter i påfølgende behandlingsperioder vil bli adskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 3: JNJ-63623872 300 mg
Deltakerne vil motta flere IV-infusjoner av JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml) oppløsning hver 12. time på dag 1 til 10, med kun en morgendose på dag 10.
Infusjonsvarighet og dose velges etter at del 2 av denne studien er fullført.
|
3 mg/ml oppløsning som intravenøs (IV) infusjon eller en enkelt oral 600 mg dose (2 tabletter á 300 mg) under fastende vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert analyttkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Cmax er den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen.
|
Opptil 10 dager
|
|
Fluktuasjonsindeks (FI)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
FI er definert som prosentvis fluktuasjon mellom Ctrough, morgen analyttkonsentrasjon og maksimal analyttkonsentrasjon.
|
Opptil 10 dager
|
|
Gjennomsnittlig analyttkonsentrasjon (Cavg)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Cavg er en gjennomsnittlig analyttkonsentrasjon ved steady-state over doseringsintervallet.
|
Opptil 10 dager
|
|
Tid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon.
|
Opptil 10 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til 12 timer (AUC [0-12])
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
(AUC [0-12]) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer etter dose, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Opptil 10 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC [0-siste])
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
(AUC [0-siste]) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for siste målbare (ikke-under kvantifiseringsgrense [ikke-BQL]) konsentrasjon, beregnet ved lineær- lineær trapesformet summering.
|
Opptil 10 dager
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig])
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/lambda(z), der Clast er den sist observerte målbare (ikke-BQL) konsentrasjon; ekstrapoleringer på mer enn 20,00 prosent (%) av den totale AUC er rapportert som tilnærminger.
|
Opptil 10 dager
|
|
Konstant eliminasjonsrate (Lambda[z])
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Lambda(z) er tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant, bestemt ved lineær regresjon ved bruk av den terminale log-lineære fasen til den logtransformerte konsentrasjon-tid-kurven.
|
Opptil 10 dager
|
|
Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2term)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid er definert som 0,693/Lambda[z].
|
Opptil 10 dager
|
|
Systemisk klarering (CL)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
CL er total systemisk clearance etter intravenøs administrering.
|
Opptil 10 dager
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
CL/F er den totale tilsynelatende clearance, etter ekstravaskulær administrering.
|
Opptil 10 dager
|
|
Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Vd er definert som distribusjonsvolum etter intravenøs enkeltdose.
|
Opptil 10 dager
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Vd/F er definert som tilsynelatende distribusjonsvolum etter ekstravaskulær enkeltdose.
|
Opptil 10 dager
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Vss er definert som tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady-state etter intravenøs administrering.
|
Opptil 10 dager
|
|
Observert akkumuleringsindeks (RA abs)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Observert akkumuleringsindeks er beregnet etter AUC12h, steady state/(AUC12h, enkeltdose).
|
Opptil 10 dager
|
|
Morning Trog Analyt Concentration (Ctrough, morgen)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Ctrough, morgen er definert som observert analyttkonsentrasjon like før begynnelsen av et doseringsintervall.
|
Opptil 10 dager
|
|
Evening Trog Analyte Concentration (Ctrough, kveld)
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
Ctrough, kveld er definert som observert analyttkonsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall.
|
Opptil 10 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Frem til slutten av studiet (dag 14)
|
Frem til slutten av studiet (dag 14)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt biotilgjengelighet (F[abs])
Tidsramme: Opptil 10 dager
|
F(abs) beregnes som AUC (0-uendelig), oral/AUC (0-uendelig), intravenøs (iv)*dose, iv/dose, oral*100 %, hvor AUC (0-uendelig) er areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid, og D er dosen av administrert medikament.
|
Opptil 10 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
6. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
10. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
9. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CR108196
- 63623872FLZ1002 (Annen identifikator: Janssen-Cilag International NV)
- 2016-000921-37 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .