Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og absolut biotilgængelighedsundersøgelse af JNJ-63623872 administreret som en intravenøs infusion og en 600-milligram (mg) oral dosis til raske voksne
26. januar 2018 opdateret af: Janssen-Cilag International NV
Et fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og absolut biotilgængelighed af JNJ-63623872 administreret som en intravenøs infusion og en 600 mg oral dosis til raske voksne forsøgspersoner
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere enkeltdosis farmakokinetik (PK) af enkelt eskalerende intravenøse (IV) doser af JNJ-63623872 administreret som en kontinuerlig infusion; at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt eskalerende IV doser af JNJ-63623872 administreret som en kontinuerlig infusion; at karakterisere enkeltdosis PK af JNJ-63623872 af en udvalgt dosis administreret som en kontinuerlig IV-infusion ved forskellige varigheder og at karakterisere enkelt- og gentagen dosis PK af JNJ-63623872 administreret som en kontinuerlig infusion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Merksem, Belgien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En kvindelig deltager (undtagen hvis postmenopausal) skal have en negativ serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode
- En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
- I løbet af undersøgelsen og i mindst 1 spermatogenesecyklus (defineret som ca. 90 dage) efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ud over den yderst effektive præventionsmetode hos den kvindelige partner, en mand, uanset om han er blevet vasektomiseret: 1 ) som er seksuelt aktiv med en kvinde i den fertile alder, skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), 2) skal acceptere ikke at donere sæd og 3) hvem seksuelt aktiv med en gravid kvinde skal bruge kondom
- Skal have et Body Mass Index (BMI); vægt kilogram [kg]/højde^2 [m]^2) mellem 18,0 og 30,0 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (ekstremiteter inkluderet) ved screening
- Skal have et blodtryk (liggende efter mindst 5 minutters hvile og stående efter mindst 1 minut stående) mellem 90 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og ikke højere end 90 mmHg diastolisk ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertearytmier eller anden hjertesygdom, hæmatologisk sygdom, koagulationsforstyrrelser (herunder enhver unormal blødning eller bloddyskrasier), lipid-abnormiteter, betydelig lungesygdom, herunder bronkospastisk luftvejssygdom, diabetes mellitus, lever- eller nyreinsufficiens, skjoldbruskkirtelsygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, infektion eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke deltageren, eller som kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne
- Med en tidligere historie med hjertearytmier (ekstrasystoli, takykardi i hvile), historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (eksempel hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
- Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for JNJ-63623872 eller dets hjælpestoffer
- Med nogen historie med klinisk signifikant hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, psoriasis, fødevareallergi eller nældefeber
- Med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicilliner, eller lægemiddelallergi diagnosticeret i tidligere undersøgelser med eksperimentelle lægemidler
- Har en historie med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positiv for HBsAg eller anti-HCV ved screening
- Har en historie med human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller testet positiv for HIV ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Periode 1 (JNJ-63623872 100 mg eller placebo)
Deltagerne vil modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af JNJ-63623872 100 milligram (mg) [3 milligram pr. milliliter (mg/ml) opløsning] (Behandling A) eller matchende placebo (Behandling D) over 120 minutter.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
Intravenøs infusion af matchende placebo.
|
|
Eksperimentel: Del 1: Periode 2 (JNJ-63623872 200 mg eller placebo)
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af JNJ-63623872 200 mg (3 mg/ml opløsning) (Behandling B) eller matchende placebo (Behandling D) over 120 minutter.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
Intravenøs infusion af matchende placebo.
|
|
Eksperimentel: Del 1: Periode 3 (JNJ-63623872 300 mg eller placebo)
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml opløsning) (Behandling C) eller matchende placebo (Behandling D) over 120 minutter.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
Intravenøs infusion af matchende placebo.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 1 (EFG)
Deltagerne vil modtage en enkelt IV 300 mg infusion af JNJ-63623872 (3 mg/ml opløsning) over x minutter (behandling E) efterfulgt af en enkelt IV 300 mg infusion af JNJ-63623872 (3 mg/ml opløsning) i løbet af året. minutter (Behandling F), derefter en enkelt oral 600 mg dosis (2* 300 mg tabletter) af JNJ-63623872 under fastende forhold (Behandling G).
Indgivelse af undersøgelseslægemiddel i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 2 (FGE)
Deltagerne vil modtage behandling F, derefter behandling G efterfulgt af behandling E. Indgivelse af undersøgelseslægemiddel i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 3 (GEF)
Deltagerne vil modtage behandling G, derefter behandling E efterfulgt af behandling F. Indgivelse af undersøgelseslægemiddel i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 4 (GFE)
Deltagerne vil modtage behandling G, derefter behandling F, efterfulgt af behandling E. Administration af undersøgelseslægemiddel i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 5 (FEG)
Deltagerne vil modtage behandling F, derefter behandling E efterfulgt af behandling G. Indgivelse af undersøgelseslægemiddel i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Gruppe 6 (EGF)
Deltagerne vil modtage behandling E, derefter behandling G efterfulgt af behandling F. Indgivelse af undersøgelseslægemiddel i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
|
Eksperimentel: Del 3: JNJ-63623872 300 mg
Deltagerne vil modtage flere IV-infusioner af JNJ-63623872 300 mg (3 mg/ml) opløsning hver 12. time på dag 1 til 10, med kun en morgendosis på dag 10.
Varighed af infusion og dosis vil blive valgt efter del 2 af denne undersøgelse er afsluttet.
|
3 mg/ml opløsning som intravenøs (IV) infusion eller en enkelt oral 600 mg dosis (2 tabletter á 300 mg) under fastende betingelser vil blive indgivet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret analytkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Cmax er den maksimale observerede analytkoncentration.
|
Op til 10 dage
|
|
Udsvingsindeks (FI)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
FI er defineret som den procentvise udsving mellem Ctrough, morgenanalytkoncentration og den maksimale analytkoncentration.
|
Op til 10 dage
|
|
Gennemsnitlig analytkoncentration (Cavg)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Cavg er en gennemsnitlig analytkoncentration ved steady-state over doseringsintervallet.
|
Op til 10 dage
|
|
Tid til at nå den maksimale observerede analytkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
|
Op til 10 dage
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) Fra tid 0 til 12 timer (AUC [0-12])
Tidsramme: Op til 10 dage
|
(AUC [0-12]) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer efter dosis, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
|
Op til 10 dage
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC [0-sidste])
Tidsramme: Op til 10 dage
|
(AUC [0-sidste]) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målelige (ikke-under kvantificeringsgrænse [ikke-BQL]) koncentration, beregnet ved lineær- lineær trapezformet summering.
|
Op til 10 dage
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC [0-uendelig])
Tidsramme: Op til 10 dage
|
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendeligt, beregnet som summen af AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z), hvor Clast er den sidst observerede målbare (ikke-BQL) koncentration; ekstrapoleringer på mere end 20,00 procent (%) af den samlede AUC rapporteres som tilnærmelser.
|
Op til 10 dage
|
|
Eliminationshastighedskonstant (Lambda[z])
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Lambda(z) er tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant, bestemt ved lineær regression ved anvendelse af den terminale log-lineære fase af den log transformerede koncentration-tid-kurve.
|
Op til 10 dage
|
|
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (t1/2term)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid er defineret som 0,693/Lambda[z].
|
Op til 10 dage
|
|
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
CL er den totale systemiske clearance efter intravenøs administration.
|
Op til 10 dage
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
CL/F er den totale tilsyneladende clearance efter ekstravaskulær administration.
|
Op til 10 dage
|
|
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Vd er defineret som distributionsvolumen efter intravenøs enkelt dosis.
|
Op til 10 dage
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Vd/F er defineret som tilsyneladende distributionsvolumen efter ekstravaskulær enkeltdosis.
|
Op til 10 dage
|
|
Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Vss er defineret som tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state efter intravenøs administration.
|
Op til 10 dage
|
|
Observeret akkumulationsindeks (RA abs)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Observeret akkumulationsindeks er beregnet ved AUC12h, steady state/(AUC12h, enkeltdosis).
|
Op til 10 dage
|
|
Morning Trough Analyt Concentration (Ctrough, morgen)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Ctrough, morgen defineres som observeret analytkoncentration lige før begyndelsen af et doseringsinterval.
|
Op til 10 dage
|
|
Aftentrough-analytkoncentration (Ctrough, aften)
Tidsramme: Op til 10 dage
|
Ctrough, aften er defineret som observeret analytkoncentration ved slutningen af et doseringsinterval.
|
Op til 10 dage
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til slutningen af studiet (dag 14)
|
Op til slutningen af studiet (dag 14)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut biotilgængelighed (F[abs])
Tidsramme: Op til 10 dage
|
F(abs) beregnes som AUC (0-uendeligt), oral/AUC (0-uendeligt), intravenøs (iv)*dosis, iv/dosis, oral*100 %, hvor AUC (0-uendeligt) er areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid, og D er dosis af indgivet lægemiddel.
|
Op til 10 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. juni 2017
Studieafslutning (Faktiske)
10. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2016
Først opslået (Skøn)
9. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. januar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. januar 2018
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108196
- 63623872FLZ1002 (Anden identifikator: Janssen-Cilag International NV)
- 2016-000921-37 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .