Použití dalfampridinu u primární laterální sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-99 let;
2. Diagnóza onemocnění horního motorického neuronu, kompatibilní s PLS, ale může zahrnovat ALS s převahou horního motorického neuronu (UMN), definovanou pouze jako vlastnosti horního motorického neuronu (UMN) v alespoň 2 oblastech těla při vyšetření.
3. EMG do 3 měsíců od zařazení s minimálními nebo žádnými známkami onemocnění dolních motorických neuronů,
4. Doba od nástupu příznaků > 18 měsíců
5. Bez předchozí alergie na dalfampridin
6. Žádný proud ani expozice žádnému terapeutickému činidlu cílenému na PLS nebo ALS do 30 dnů od zařazení.
7. Musí mít vynucenou vitální kapacitu (FVC) ≥ 60 % očekávané
8. Před screeningem je přítomen písemný informovaný souhlas.
9. Jedinci na stabilní dávce nebo neužívali Riluzol po dobu alespoň třiceti dnů
10. Zhoršená chůze měřená Hauserovým indexem vyšším než 1 a menším než 7 (2 až 6 včetně);
11. Minimální skóre duševního stavu > 22 a PI je považováno za schopné poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
12. Geograficky přístupné webu.
13. Ženy nesmí být schopny otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie a tři měsíce po dokončení studie. Do adekvátní antikoncepce patří: abstinence, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce, například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) na místě ≥ 3 měsíce, bariérová metoda ve spojení se spermicidem, popř. jinou adekvátní metodu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, onemocnění ledvin, periferní neuropatie, závažné onemocnění periferních cév, známá mutace HSP nebo + C9orf72 nebo SPG4 nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který zkoušející považuje za vyloučený;
2. Neochota podepsat informovaný souhlas nebo jakékoli jiné důvody, pro které se zkoušející domnívá, že subjekt nemůže dokončit studii;
3. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo se snaží otěhotnět;
4. Aktivní rakovina během předchozích 2 let, kromě léčeného bazaliomu kůže;
5. Subjekty užívající jakékoli jiné experimentální léky do 30 dnů před zařazením;
6. Pacient má v anamnéze záchvaty; operace mozku, mozkové implantáty, jakékoli kovové implantáty nad krkem, kardiostimulátory, kochleární implantáty, piercing nebo tělesné úpravy nad krkem, známá historie komplikací nebo vedlejších účinků souvisejících s TMS, tinnitus.
7. Pacient má středně závažnou nebo závažnou poruchu funkce ledvin definovanou vypočtenou clearance kreatininu ≤50 ml/min;
8. Pacientovi byl podán botulotoxin do dolních končetin během 6 měsíců před screeningovou návštěvou a/nebo se očekává, že v průběhu studie dostane botulotoxin do dolních končetin;
9. Pacient má známou alergii na látky obsahující pyridin nebo kteroukoli z neaktivních složek dalfampridinové tablety (koloidní oxid křemičitý, hydroxypropylmethylcelulóza, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol a oxid titaničitý);
10. Pacient měl v minulosti v posledním roce zneužívání drog nebo alkoholu;
11. Pacient má klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty.
12. Cokoli jiného, ​​co by podle názoru SI vystavovalo subjekt zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu se studiem nebo v jeho dokončení.